Gilead inhibitor lenacapavir (GS-6207) Faza 2/3 klinički uspjeh!

Gilead Sciences je nedavno objavio vrhunske rezultate suđenja faze 2/3 CAPELLA. U ispitivanju je evaluirana ucinkovitost i sigurnost lenacapavira (GS-6207) u liječenju osoba zaraženih HIV-1 otpornim na više lijekova, koje su prethodno primale više terapija. Rezultati su pokazali da je na kraju 14-dnevnog funkcionalnog monoterapije, 88% (n=21/24) skupine za liječenje lenacapavirom imalo smanjenje virusnog tereta HIV-1 od najmanje 0,5 log10 primjeraka/ml, dok je placebo grupa dosegla upor bolesnika na ovom nivou samo 17% (n=2/12).

Lenacapavir je pionirski, roman i selektivni inhibitor HIV-1 kapsid funkcije pod istraživanjem. Lijek ima jaku antivirusnu aktivnost i može brzo smanjiti virusno punjenje nakon jedne potkožne injekcije. Trenutno se razvija kao dio dugog djelujućeg režima, u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lijekovima, koji se koriste za liječenje HIV-1 infekcije.

Ako bude odobren, lenacapavir će postati prvi inhibitor HIV kapsida koji se može koristiti za liječenje HIV-1 infekcije. U maju 2019. godine, američka FDA odobrila je lenacapaviru probojnu oznaka lijeka (BTD), u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, za višestruke hiv-1 zaražene osobe koje su prethodno primale više terapija.

Diana Brainard, MD, viša potpredsjednica i šefica liječenja virologije u Gilead Sciencesu, rekla je: "Među pacijentima zaraženim HIV-om koji su zaraženi više lijekova u prošlosti, još uvijek postoji značajna neispravna potreba za opcijama liječenja koje se obraćuju na složene potrebe. Lenacapavir je nova vrsta inhibitora kapsida koji se ubrizgava supkutano svakih 6 mjeseci, što predstavlja potencijalno značajan napredak u oblasti liječenja HIV-om. Radujemo se dijeljenju dugoročnih pratećih podataka studije CAPELLA sljedeće godine i donošenju tih podataka Regulatorno odobrenje."

U ispitivanju CAPELLA, 36 slučajeva HIV-1 odraslih zaraženih osoba koje su otporne na više vrsta LIJEKOVA PROTIV HIV-a i imaju detektirajuće virusno punjenje u neuspjelom režimu nasumično je dodijeljeno u omjeru 2:1, a zatim je nastavio primati neuspjeli režim U isto vrijeme, primao je oralni lenacapavir ili placebo 14 dana (funkcionalna monoterapija). Među 24 bolesnika koji su nasumično dodijeljeni lenacapaviru, medijan osnovnih virusnih tereta bio je 4,2 log10 kopija/ml, a 67% bolesnika imalo je broj CD4 ispod 200/μl. Na kraju 14-dnevnog funkcionalnog monoterapije, u odnosu na placebo grupu, statistički veći udio bolesnika u terapiji lenacapavirom postigao je smanjenje virusnog tereta od najmanje 0,5 log10 kopija/ml primarne točke (88% naspram 17%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

U studiji, lenacapavir je općenito bio siguran i dobro toleriran. Tokom 14-dnevnog perioda, nisu primjećivana ozbiljna neuobičajena dešavanja vezana za lijek u ispitivanju, a ni jedan proučavajući lijek nije bio prekinut iz bilo kojeg razloga, uključujući i bez prekida zbog nepovratnih događaja. Najčešće su se uočavali neuobičajeni događaji u ovom dijelu studije koji su uključili oticanje na mjestu injekcije (21%) i čvorići na mjestu ubrizgavanja (17%), od kojih je većina bila stepena 1 ili 2 u ozbiljnosti.

Ostali podaci iz studije bit će objavljeni na budućim naučnim konferencijama. Nakon 14-dnevnog funkcionalnog monoterapije, svi pacijenti su primili otvoreno liječenje lenacapavirom i dodali optimizirani pozadinski plan. Period održavanja ispitivanja će procijeniti učink i sigurnost lenacapavira koji se daje supkutanom injekcijom svakih 6 mjeseci, kao i kombinaciju lenacapavira i optimiziranog pozadinskog režima u 26. i 52. sedmici liječenja.

Edwin DeJesus, MD, medicinski direktor Immunološkog centra Orlando, izjavio je: "Za one sa HIV-om koji imaju ograničene mogućnosti liječenja i ne mogu održavati virološku supresiju u trenutnim tretmanima, postoji hitna potrebu za inovativnim opcijama liječenja, bilo da dolazi od izazova pridržavanja složenih terapija. MUTACIJE HIV-a vode otpornosti na drogu. Preliminarni rezultati ispitivanja CAPELLA pokazuju da liječenje lenacapavirom može brzo smanjiti virusno teret u bolesnika zaraženih HIV-om otpornim na više lijekova koji su u prošlosti primali više terapija. Ovaj klinički odgovor može biti i lični i lični. Ima važan uticaj na javno zdravlje."

U usporedbi sa trenutno dostupnim antiretrovirusnim lijekovima, lenacavivir djeluje na novi način blokirajući aktivnost HIV kapsida (proteina koji okružuje i štiti virusni genetički materijal i esencijalnih enzima). U in vitro studijama lenacapavir može blokirati više različitih faza životnog ciklusa virusa, te ima potencijal da spriječi zarazu virusom i kontakt sa neinficiranim ćelijama.

Trenutno se u više kliničkih ispitivanja ocjenjuju sigurnost, učinkovitost i režim dozacije lenacapavira. U julu ove godine, podaci iz tekuće studije faze I najavljeni na 23. Međunarodnoj konferenciji o AIDS-u (AIDS 2020) podržavaju supkutanu injekciju lenacapavira svakih 6 mjeseci za liječenje i prevenciju HIV-a. U oktobru ove godine, na IDWEEK 2020, Gilead Sciences je najavio dodavanje nove istraživačke grupe u studiju prevencije HIV-a kod žena, koristeći lenacapavir kao lijek koji se daje svakih 6 mjeseci. Ubrizgavanje-tip pre-izlaganje profilaktičkih lijekova (PrEP) selekcija. Gilead Sciences također planira pokrenuti još jedno istraživanje lenacapavir PrEP-a kod muškaraca koji imaju seks sa muškarcima i transvestitima sredinom do kasnih 2021.