AbbVie JAK inhibitor u liječenju ulceroznog kolitisa faze 3 postignuta klinička krajnja točka

AbbVie je najavio pozitivne rezultate protuupalnog lijeka Rinvoq (upadacitinib) u liječenju ulceroznog kolitisa (UC) indukcijske studije faze III (U-ACHIEVE). Istraživanje je provedeno na odraslim pacijentima s umjerenim do teškim UC. Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu i sve sekundarne krajnje točke: U usporedbi s placebom, liječenje Rinvoq-om (45 mg jednom dnevno) značajno je poboljšalo kliničke, endoskopske i histološke rezultate pacijenata sa UC.

U-ACHIEVE je kontinuirano, bešavno multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze IIb / III za procjenu efikasnosti i sigurnosti Rinvoq-a u indukciji i održavanju umjerenog do ozbiljnog UC. Rezultati studije faze IIb Objavljeno je u oktobru 2018. Svrha studije indukcije faze III je procijeniti efikasnost i sigurnost lijeka Rinvoq (45 mg jednom dnevno) i placeba.

Primarna krajnja tačka bila je klinička remisija (prema Prilagođenom Mayo Scoreu) u 8. sedmici liječenja. Sekundarne krajnje točke uključuju klinički odgovor (adaptirani Mayo skor smanjen za ≥2 boda i ≥30% u odnosu na početnu vrijednost, i rezultat podtačke rektalnog krvarenja [RBS] ≥1 ili apsolutni RBS≤1), endoskopsko poboljšanje (interna ocjena za endoskopiju ≤ 1) i histološko endoskopsko poboljšanje sluzokože (rezultat endoskopije 0 ili 1, Geboesova ocjena ≤ 3,1).

Primarni podaci o krajnjim tačkama pokazali su da je u 8. nedelji tretmana, u poređenju sa placebo grupom, značajno veći udeo pacijenata u grupi Rinvoq postigao kliničku remisiju (26% vs 5%; p< 0,001).="" podaci="" o="" sekundarnim="" krajnjim="" tačkama="" pokazali="" su="" da="" je="" u="" 8.="" nedelji="" lečenja,="" u="" poređenju="" sa="" placebo="" grupom,="" značajno="" veći="" udeo="" pacijenata="" u="" grupi="" rinvoq="" postigao="" endoskopsko="" poboljšanje="" (36%="" u="" odnosu="" na="" 7%;="">< 0,001)="" i="" postigao="" histološku="" endoskopiju="" sluznice="" poboljšanje="" (30%="" vs="" 7%;="">< 0,001)="" i="" klinički="" odgovor="" (73%="" vs="" 27%;="">< 0,001).="" pored="" toga,="" u="" drugoj="" sedmici="" liječenja,="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" skupinom,="" značajno="" veći="" udio="" pacijenata="" u="" skupini="" rinvoq="" doživio="" je="" klinički="" odgovor="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

U ovoj studiji sigurnost Rinvoq-a bila je u skladu sa sigurnosnim rezultatima svih indikacija u prethodnoj studiji i nisu primijećeni novi sigurnosni rizici. Tokom perioda ispitivanja od 8 sedmica, najčešći neželjeni događaji (AE) uočeni u grupi Rinvoq bile su akne, povišena kreatin-fosfokinaza u krvi i nazofaringitis. Povećanje kreatin-fosfokinaze u krvi nije bilo ozbiljno i nije dovelo do prekida ispitivanja. Pacijenti s povišenom kreatin-fosfokinazom u krvi obično su asimptomatski i nisu zabilježeni slučajevi rabdomiolize.

Ozbiljni neželjeni događaji (SAE) pojavili su se u 2,5% pacijenata u grupi Rinvoq i 5,8% u placebo grupi. Rijetko se prijavljuju teške infekcije (1,6% u Rinvoq grupi i 1,3% u placebo grupi). Nisu zabilježeni smrtni slučajevi, gastrointestinalna perforacija, maligni tumori, glavni kardiovaskularni ili tromboembolijski događaji.

Rinvoq je oralni selektivni i reverzibilni inhibitor JAK1, koji je otkrio i razvio AbbVie, za liječenje različitih imunološki posredovanih upalnih bolesti. JAK1 je kinaza koja igra ključnu ulogu u patofiziologiji niza upalnih bolesti.

Trenutno, Rinvoq (upadacitinib) odobren je u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom (RA). Kod indikacija za RA, odobrena doza Rinvoq-a je 15 mg. Trenutno AbbVie razvija Rinvoq za liječenje raznih upalnih bolesti. Oni u fazi 3 kliničkih ispitivanja uključuju: atopijski dermatitis, reumatoidni artritis, psorijatični artritis, aksijalni spondiloartritis, Crohnovu bolest, ulcerozni kolitis, arteritis gigantskih ćelija, arteritis aorte.

Industrija je vrlo optimistična u pogledu poslovnih izgleda Rinvoq GG. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, prethodno je objavila izvještaj u kojem predviđa da će globalna prodaja Rinvoq GG-a 2024. doseći 2,57 milijardi američkih dolara, postavši peti svjetski&39-ti najprodavaniji antireumatski lijek.