Klinički rezultati faze 2b / 3 inhibitora Gilead JAK1 pozitivni su kako bi se pružilo trajno olakšanje pacijentima sa UC

Danas su Gilead Sciences i Galapagos zajednički objavili da je filgotinib, oralni JAK1 selektivni inhibitor koji su zajednički razvile dvije strane, pokazao dugotrajne rezultate u fazi 2b / 3 kliničkog ispitivanja za liječenje umjerenog do teškog aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) . Efikasnost i sigurnost. U usporedbi s placebom, udio pacijenata liječenih 200 mg filgotiniba koji su postigli kliničku remisiju u 10. sedmici i održavali remisiju do 58. sedmice bio je značajno veći.

UC je kronična dugotrajna bolest koju karakterizira upala debelog crijeva i sluznice rektuma. Kao sve češća bolest, UC je imao veliki utjecaj na kvalitetu života više od 2 miliona ljudi širom svijeta. Uprkos trenutno dostupnim tretmanima, mnogi pacijenti još uvijek imaju hitnost, inkontinenciju i ponavljajući krvavi proljev, obično praćen bolovima u trbuhu, lošim snom i umorom.

Filgotinib je JAK1 selektivni inhibitor koji su zajednički razvili Gilead Sciences i Galapagos. JAK kinaza ovisni citokini povezani su s patogenezom mnogih upalnih i autoimunih bolesti. Ova karakteristika ukazuje na to da se inhibitori JAK mogu koristiti za liječenje raznih upalnih bolesti. U septembru ove godine filgotinib je odobren u Europskoj uniji i Japanu za liječenje pacijenata s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom.

U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjem faze 2b / 3, nazvanim SELECTION, ukupno je 1.348 odraslih pacijenata s umjerenim do teškim aktivnim UC randomizirano na primanje filgotiniba ili placeba. Ti su se pacijenti podijelili na pacijente koji su u početku liječeni biološkim proizvodima i pacijente liječene biološkim proizvodima na osnovu toga da li su prije bili na biološkom liječenju. Među pacijentima koji prethodno nisu primali biološki tretman, udio pacijenata koji su primili 200 mg filgotiniba za postizanje kliničke remisije u 10. sedmici bio je značajno veći od onog u placebo grupi (26,1% naspram 15,3%, p=0,0157 ).

Pored toga, u početnom tretmanu bioloških proizvoda tretiranih sa 200 postignute su remisija Mayo Clinic Score (MCS) (24,5% naspram 12,4%, p=0,0053) i endoskopska remisija (12,2% naspram 3,6%). mg filgotiniba, P=0,0047) i histološka remisija (35,1% vs 16,1%, p< 0,0001)="" su="" se="" značajno="">

Među liječenim pacijentima koji su prethodno bili na biološkom liječenju, udio pacijenata koji su primili 200 mg filgotiniba za postizanje kliničke remisije u 10. tjednu također je značajno povećan (11,5% naspram 4,2%, p=0,0103).

Pacijenti koji su primali terapiju filgotinibom i postigli klinički odgovor ili remisiju u 10. sedmici, re-randomizovani su da bi dobili induktivnu dozu filgotiniba ili placeba u omjeru 2: 1 i liječeni do 58. sedmice (ispitivanje održavanja, n=558). U 58. sedmici 37,2% pacijenata liječenih 200 mg filgotiniba postiglo je kliničku remisiju u usporedbi s 11,2% pacijenata liječenih placebom (p< 0,0001).="" pored="" toga,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" pacijenti="" liječeni="" sa="" 200="" mg="" filgotiniba="" imali="" su="" značajno="" veći="" postotak="" kliničkih="" remisija="" bez="" glukokortikoida="" u="" 6.="" mjesecu="" u="" 58.="" sedmici="" (27,2%="" naspram="" 6,4%,="" p="">