Američka FDA odobrila je Gilead Yescarta za nove indikacije: ukupna stopa remisije je 91%!

Kite Pharma, kompanija za ćelijsku terapiju pod nadzorom Gileada, nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila novu indikaciju za CD19 CAR-T ćelijsku terapiju Yescarta (aksikabtageni ciloleucel): za liječenje prethodnih odraslih pacijenata s recidivom ili vatrostalni (R / R) folikularni limfom (FL) koji je primio 2 ili više sistemskih terapija.

Posebno je Yescarta prva CAR-T ćelijska terapija odobrena za liječenje indolentnog FL. Ova indikacija je odobrena za ubrzano odobrenje na osnovu podataka o stopi odziva. Prije toga, FDA je Yescarti dodijelila probojnu kvalifikaciju za lijek i ocjenu prioriteta za liječenje FL.

Pored toga, ovo odobrenje takođe označava treću naznaku da je ćelijska terapija koju je razvio Kite dobila regulatorno odobrenje. U julu 2020. i decembru 2020. Sjedinjene Države i Europska unija odobrile su drugu CD19 CAR-T ćelijsku terapiju kompanije' postajući prva CAR-T ćelijska terapija&# 39 za liječenje limfom plaštnih ćelija (MCL). Lijek je posebno prilagođen simptomima: Za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili vatrostalnim limfomom plaštnih ćelija (R / R MCL). U ključnom kliničkom ispitivanju ZUMA-2, stopa objektivnog odgovora (ORR) pojedinačne infuzije Tecartusa bila je 87%, a stopa potpunog odgovora (CR) 67%.

Odobrenje Yescarte za novu indikaciju za R / R FL temelji se na rezultatima ključnog kliničkog ispitivanja ZUMA-5 (NCT03105336). ZUMA-5 je kontinuirano, jednocentralno, otvoreno ispitivanje faze II, koje uključuje odrasle pacijente s relapsom ili vatrostalnim iNHL, uključujući podtipove FL i limfoma marginalne zone (MZL). Ovi pacijenti su prethodno primili najmanje dva sistemska tretmana, uključujući kombinaciju mono-CD20 anti-CD20 antitela i alkilirajućih sredstava. Svrha studije bila je procijeniti efikasnost i sigurnost pojedinačne infuzije Yescarte u ovoj populaciji pacijenata. Primarna krajnja točka studije bila je stopa objektivnog odgovora (ORR) koju je procijenio Nezavisni odbor za reviziju (IRC) prema Lugano klasifikaciji (2014). Sekundarne krajnje točke uključuju stopu potpunog odgovora (CR), trajanje odgovora (DOR), preživljenje bez progresije bolesti (PFS), ukupno preživljenje (OS), sigurnost, CAR-T ćelije i nivo citokina.

Rezultati su pokazali da je među svim bolesnicima sa R ​​/ R FL (81 pacijenta koji se može procijeniti za analizu efikasnosti) 91% pacijenata koji su primili jednu infuziju Yescarte pokazalo odgovor na liječenje (ORR=91%), koji je obuhvatio 60% pacijenata. Postići potpunu remisiju (CR=60%). Medijanom praćenja od 14,5 mjeseci, medijan DOR-a još nije postignut. U skupu podataka analize sigurnosti (n=146), incidencija sindroma oslobađanja citokina (CRS) stupnja 3 ili više iznosila je 8%, a neurotoksičnosti 12%.

FL je vrsta indolentnog ne-Hodgkinovog&limfoma (iNHL) u kojem maligni tumori polako rastu, ali vremenom postaju sve agresivniji. FL je najčešći indolentni limfom i drugi najčešći tip limfoma na svijetu. FL čini oko 22% potvrđenih slučajeva limfoma širom svijeta. Trenutno pacijenti s relapsom ili refraktarnom indolentnom FL koji su primili 2 ili više sistemskih terapija imaju ograničene mogućnosti liječenja.

Yescarta je CD19 CAR-T ćelijska terapija koju je Geely Dehao kupio za nabavku Kitea za 11,9 milijardi američkih dolara. U Sjedinjenim Američkim Državama, FDA je odobrila Yescarta u oktobru 2017. To je prva CAR-T ćelijska terapija za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornim velikim B-staničnim limfomom (LBLC). Specifične indikacije su: korišteno u prošlosti Liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili vatrostalnim LBCL s 2 ili više sistemskih terapija, uključujući difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), primarni medijastinalni veliki B-stanični limfom (PMBCL), visokokvalitetni Tumor limfoma B-ćelija (HGBL) i DLBCL (tj. Transformišući FL, TFL) izvedeni iz folikularnog limfoma (FL). Yescarta nije pogodna za liječenje primarnog limfoma središnjeg živčanog sistema.

U Kini je Yescarta (injekcija Yikelilunsai [planirano], kodnog imena FKC876) razvila kompanija Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd. (FOSUN Kite), zajedničko ulaganje osnovano od strane Shanghai Fosun Pharmaceutical Group i Kate Pharmaceuticals. Sredinom marta 2020. Fosun Kate najavio je da je Centar za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) predao novu prijavu lijeka (NDA) za CAR-T injekciju proizvoda Yiqililunsai za terapiju ćelijama (planirano). ) Uključeno u prioritetni pregled za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili vatrostalnim velikim B-staničnim limfomom nakon druge linije ili iznad sistemskog liječenja, uključujući nespecifikovani difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), primarni medijastinalni B-stanični limfom (PMBCL) , B-stanični limfom visokog stepena i DLBCL transformirani iz folikularnog limfoma.

Yijililunsai injekcija (kodnog imena FKC876) je CD19 koji cilja autologni CAR-T ćelijski terapijski proizvod koji je Fosun Kate uveo Yescarta (aksikabtageni ciloleucel) tehnologiju od Kate Pharmaceuticals i imao je odobrenje za lokalnu proizvodnju u Kini.

Ovaj proizvod je prvi proizvod CAR-T ćelijske terapije koji je Fosun Kate promovirao komercijalizaciju u Kini, a ujedno je i prvi proizvod CAR-T ćelijske terapije koji je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) službeno prihvatila za marketinške aplikacije. Kao potpuno nova metoda liječenja tumora, FKC876 može donijeti novu nadu i priliku za kineske pacijente s relapsom ili refrakternim velikim B-staničnim limfomom nakon primjene druge linije ili iznad sistemskog liječenja.