Merckov gefapixant ulazi u pregled u Sjedinjenim Državama: značajno smanjuje učestalost kašlja!

Merck&pojačalo; Co je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) za novi gefapiksant za suzbijanje kašlja (MK-7264), oralni, selektivni antagonist receptora P2X3. Koristi se za liječenje odraslih pacijenata vatrostalnih hronični kašalj (RCC) ili neobjašnjivi hronični kašalj (UCC). RCC se odnosi na kašalj koji traje i unatoč pravilnom liječenju unutarnje bolesti, dok se UCC odnosi na kašalj čiji se osnovni uzrok ne može utvrditi uprkos temeljitoj procjeni.

O NDA će se raspravljati na predstojećem sastanku savjetodavnog odbora, a datum još nije određen. FDA je odredila ciljni datum za Zakon o naplati lijekova na recept (PDUFA) kao 21. decembar 2021. Trenutno ne postoje odobreni tretmani i lijekovi za RCC i UCC. Ako bude odobren, gefapixant će postati prvi lijek posebno dizajniran za liječenje RCC i UCC.

Dr. Roy Baynes, viši potpredsjednik, globalni šef kliničkog razvoja i glavni medicinski direktor Merck Research Laboratories, rekao je:" Ova aplikacija naglašava našu predanost pomaganju pacijentima s kroničnim kašljem koji je vatrostalni ili nepoznatog uzroka s ograničenim mogućnostima liječenja . Ako je dostupan, uz odobrenje FDA, gefapixant će biti prvi lijek koji će posebno pomoći ovim pacijentima. Radujemo se što ćemo sudjelovati na sastanku savjetodavnog odbora i pregledati našu prijavu kod FDA."

Kemijska struktura gefapiksanta (izvor slike: medchemexpress.com)

gefapixant NDA zasnovan je na rezultatima 2 ključna klinička ispitivanja faze III (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 i COUGH-2 su prva paralelna ispitivanja faze 3 ikada provedena na odraslim pacijentima s RCC-om i odraslim pacijentima s UKC-om. Podaci iz ova dva ispitivanja objavljeni su na internacionalnoj međunarodnoj konferenciji European Respiratory Society (ERS) u septembru 2020. godine.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebo grupom, učestalost kašljanja u skupini koja je uzimala gefapixant od 45 mg dva puta dnevno tokom 12. tjedna (studija COUGH-1) i 24. tjedna (studija COUGH-2 ) Korištenje 24-satnog snimanja za objektivno mjerenje broja kašlja na sat) ima statistički značajno smanjenje. Vrijedno je napomenuti da u dvije studije grupa za liječenje gefapiksantom s dozom od 15 mg dva puta dnevno nije postigla primarnu krajnju točku efikasnosti.

Specifični podaci su sljedeći: (1) U studiji COUGH-1, u 12. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo grupom, učestalost kašlja u grupi koja je liječena gefapiksantom u dozi od 45 mg dva puta dnevno značajno smanjeno za 18,45% (95% CI: -32,92 do -0. 86; p=0,041); (2) U studiji COUGH-2, u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo grupom, učestalost kašlja od 24 sata dva puta dnevno od 45 mg značajno je smanjena za 14,64% (95% CI) : -26,07 do -1,43; p=0,031). U prosjeku su pacijenti koji su uzimali 45 mg gefapiksanta dva puta dnevno imali 62% smanjenja učestalosti kašlja u odnosu na početnu vrijednost u ispitivanju COUGH-1 i 63% smanjenja učestalosti kašlja u odnosu na početnu vrijednost u COUGH-2 ispitivanju.

Sekundarna krajnja tačka podržava glavna zapažanja studije. Rezultati učestalosti ranog jutarnjeg kašlja obično su slični rezultatima učestalosti kašlja od 24 sata. Grupa doza od 45 mg dva puta dnevno postigla je statističku značajnost u studiji COUGH-2 (procijenjeno relativno smanjenje 15,79%, 95% CI: -27,27 do -2,50; p=0,022) U studiji COUGH-1 postoji značajan trend ( procijenjeno relativno smanjenje 17,68%, 95% CI: -32,5 do 0,50; p=0,056). U 24. sedmici, u usporedbi s placebo grupom, grupa s dozom od 45 mg dva puta dnevno imala je značajno poboljšanje kvaliteta života povezanog s kašljem (HR=1,41, p=0,042). Među pacijentima u grupi s dozom od 45 mg, 77,1% pacijenata imalo je klinički važan nivo poboljšanja kvaliteta života povezanog s kašljem (mjereno LCQ).

U 2 studije, sigurnost i podnošljivost gefapiksanta u skladu su s prethodnim istraživačkim izvještajima. Incidencija ozbiljnih neželjenih događaja bila je slična u svakoj grupi (GG lt; 4%). Grupa od 45 mg imala je veću učestalost prekida liječenja zbog neželjenih događaja i veću učestalost neželjenih događaja povezanih s ukusom. Većina nuspojava povezanih sa ukusom bila je blaga do umjerena.

Procjenjuje se da 5% -10% odraslih u svijetu pati od hroničnog kašlja. Neki od ovih pacijenata su vatrostalni hronični kašalj (RCC) i neobjašnjivi hronični kašalj (UCC), a osjetljiviji su na različite okidače koji kod zdravih ispitanika obično ne uzrokuju kašalj. To uključuje dnevne aktivnosti (poput razgovora i smijeha), promjene temperature, izloženost aerosolima ili mirisima hrane. Do sada su mogućnosti liječenja ovih pacijenata izuzetno ograničene i mnogi pacijenti često nemaju olakšanje dugi niz godina.

S obzirom na ogromne nezadovoljene potrebe ovih pacijenata, rezultati studija COUGH-1 i COUGH-2 su vrlo ohrabrujući, što ukazuje na to da gefapixant ima potencijal pružiti novu opciju liječenja za grupe pacijenata koje se bore s teretom ove bolesti.