GlaxoSmithKline Blenrep odobrila je Europska unija za liječenje relapsa / vatrostalnog multiplog mijeloma

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je Europska komisija (EC) uvjetno odobrila Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), koji je konjugat lijeka antitijela (ADC) usmjeren na antigen sazrijevanja B ćelija (BCMA). Indikacije su: kao monoterapija, koristi se za prethodno liječenje najmanje 4 vrste terapije, a bolest je otporna na najmanje jedan inhibitor proteasoma / imunomodulator / monoklonsko antitelo CD38, Odrasli pacijenti s relapsom ili refraktarnim multiplim mijelomom (R / R MM) koji su dokazali bolest progresija u posljednjem tretmanu.

Početkom avgusta ove godine, Blenrep je dobio ubrzano odobrenje američke FDA kroz postupak preispitivanja prioriteta, sa istim indikacijama kao i gore. Prema podacima o stopi odgovora na tumor, ova indikacija odobrena je ubrzanim postupkom odobravanja. Daljnje odobravanje ove indikacije ovisit će o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima.

Vrijedno je spomenuti da je Blenrep prva BCMA ciljana terapija odobrena u svijetu. Ovo je prva u klasi humanizirana anti-BCMA terapija, pogodna za one koji primaju trenutni standard njege, ali su napredovali. Od pacijenata. Blenrep koristi višestruke mehanizme djelovanja za ciljanje BCMA, proteina na staničnoj površini koji igra važnu ulogu u preživljavanju plazme i eksprimira se na stanicama multiplog mijeloma.

Iako je postignut napredak u kliničkom liječenju, multipli mijelom (MM) i dalje je neizlječiva i razarajuća bolest. Pacijenti se i dalje suočavaju s cikličkim tretmanima, a svaki recidiv pogoršat će prognozu.

Blenrep je prva odobrena anti-BCMA terapija na svijetu&# 39. Ima potpuno novi mehanizam djelovanja i predstavlja novu metodu liječenja. Kad pacijenti prestanu reagirati na druge standardne terapije, mogu se obratiti liječenju Blenrepom. Lijek ima potencijal promijeniti trenutni izbor kliničkog liječenja za pacijente s ograničenim relapsom ili vatrostalnim mijelomom. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, Blenrep je dobio Probojnu oznaku lijeka (BTD), odnosno Prioritetnu oznaku lijeka (PRIME), i bio je prvi BCMA ciljani pripravak kojoj su dodijeljeni BTD i PRIME.

Dr. Hal Barron, glavni naučni direktor i predsjednik R& D, GlaxoSmithKline, rekao je:" Odobrenje Blenrepa označava važan korak naprijed za europske pacijente, gdje se svake godine dijagnosticira gotovo 50 000 slučajeva multiplog mijeloma. Nažalost, ovi pacijenti Većina njih će se povratiti ili prestati reagirati na postojeće terapije, pa sam vrlo sretan što će današnje vijesti omogućiti pacijentima s ograničenim mogućnostima liječenja da dobiju prvu odobrenu terapiju protiv BCMA."

Ovo odobrenje temelji se na podacima ključne studije DREAMM-2, uključujući 13-mjesečne podatke o praćenju. Ovo je randomizirana, otvorena studija sa dvije ruke faze II, u koju je upisano ukupno 196 pacijenata sa prethodno previše liječenim (teško predliječenim) R / R MM. Ovi su pacijenti, unatoč tome što su primili trenutni standardni tretman, pogoršali svoje stanje i prethodno su ih primili. Medijan broja mogućnosti liječenja je 7, koji su otporni na imunomodulatorne lijekove i inhibitore proteasoma, te su vatrostalni i / ili netolerantni na antitijela protiv CD38. U studiji su pacijenti nasumično podijeljeni u dvije grupe i primali su Blenrep u dozi od 2,5 mg / kg ili 3,4 mg / kg jednom u tri tjedna (Q3W).

Podaci istraživanja pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) monoterapije Blenrep 2,5 mg / kg Q3W iznosila 32%, medijan trajanja odgovora (DoR) 11 mjeseci, a medijana ukupnog preživljavanja (OS) 13,7 mjeseci. Sigurnost i podnošljivost u skladu su s prethodno prijavljenim Blenrepovim podacima. Najčešće nuspojave (≥20%) u grupi od 2,5 mg / kg bile su lezije rožnice / mikrocistične promjene epitela (MEC; 71%), trombocitopenija (38%), anemija (27%) i zamućeni vid (25%) ), mučnina (25%), vrućica (23%), povišena koncentracija aspartat aminotransferaze (AST) (21%), reakcije povezane sa infuzijom (21%), limfopenija (20%).

Za pacijente sa R ​​/ R MM koji primaju trenutno dostupne standardne terapije, ali čija bolest još uvijek napreduje, mogućnosti liječenja su vrlo ograničene, a prognoza loša. Najnoviji rezultati praćenja studije DREAMM-2 dalje dokazuju potencijal Blenrepa. Odobrenje lijeka na tržištu pružit će ovim pacijentima važnu novu opciju liječenja i pomoći u rješavanju glavnih nezadovoljenih medicinskih potreba.

belantamab mafodotin mehanizam djelovanja

Projekt kliničkog razvoja DREAMM uključuje ukupno 10 kliničkih studija (DREAMM-1 do DREAMM-10) i procjenjuje učinkovitost i sigurnost Blenrepa kao monoterapije i kombinirane terapije za prvu liniju, drugu liniju i više linija. liječenje MM. Prethodno objavljeni ažurirani podaci iz prve kliničke studije na ljudima DREAMM-1 pokazali su da je među BCMA pozitivnim R / R MM pacijentima ukupna stopa odgovora (ORR) liječenja Blenrepom dostigla 60%.

Na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) održanom krajem maja ove godine, GSK je takođe objavio podatke studije DREAMM-6. Studija je izvedena na pacijentima sa R ​​/ R MM koji nisu bili otporni na jednu ili više terapija ili su se recidivi vratili nakon tretmana, te je istražena efikasnost Blenrepa (2,5 mg / kg, Q3W) u kombinaciji sa bortezomibom / deksametazonom (BorDex) i sigurnošću. .

Preliminarni rezultati pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) Blenrepa u kombinaciji s liječenjem BorDex (B-Vd) dosegla 78% (n=14/18; 95% CI: 52,4-93,6), a 50% je bio vrlo dobar djelomični odgovor (VGPR)), 28% je djelomična remisija (PR). Udio pacijenata koji su primili kliničku korist (minimalna ili bolja remisija) bio je 83% (95% CI: 58,6-96,4). Pri medijanu liječenja od 18,2 tjedna, medijan DoR još nije postignut. Neželjeni događaji stepena 3 ili više uključuju bolest rožnjače (MEC; 56%) i trombocitopeniju (61%). Ne postoje slučajevi MEC stupnja 4. Ovi preliminarni rezultati potvrđuju potencijal Blenrepove kombinovane terapije kod pacijenata u ranoj fazi sa multiplim mijelomom

MM imunoterapija u istraživanju sa BCMA kao ciljem (izvorna literatura-PMID: 31277554)

Multipli mijelom (MM) drugi je najčešći hematološki maligni tumor nakon ne-Hodgkinovog&limfoma. Posljednjih godina, uprkos velikom napretku u hemoterapiji, inhibitorima proteasoma, derivatima imunomodulatora talidomida i CD38 usmjerenim na antitijela, gotovo svi pacijenti će se na kraju ponoviti. Stoga postoji hitna potreba za novim opcijama liječenja. Tržište MM-a bilo je blizu 14 milijardi američkih dolara u 2017. godini, a očekuje se da će dostići skoro 29 milijardi američkih dolara u 2027. godini.

BCMA je izuzetno važan biomarker B ćelija, koji je široko prisutan na površini MM ćelija. Posljednjih godina postala je vrlo popularna meta imunoterapije za MM i druge hematološke maligne bolesti. Trenutno postoji više od 20 vrsta imunoterapija razvijenih za BCMA, koje su uglavnom podijeljene u tri kategorije: himerna terapija T-ćelijskim receptorima (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, predstavnici Novartisa), bispecifična antitijela ( BsAb, kojeg predstavlja Amgen), konjugati lijekova za antitijela (ADC, koji predstavlja GlaxoSmithKline).

Blenrep je novo humanizirano Fc-modificirano anti-BCMA monoklonsko antitijelo i citotoksično sredstvo MMAF (monometil auristatin-F) konjugovano putem necjepljivog veznika (tehnologija povezivanja lijekova licencirana je od Seattle Genetics) ADC lijekova. Blenrep koristi anti-BCMA monoklonsko antitijelo za ciljanje BCMA na površini MM ćelija, koje se zatim MM ćelije internaliziraju, razgrađuju u lizosomima i oslobađaju nepropusni MMAF u MM ćelijama da igra ulogu. MMAF je inhibitor mitoze, antitubulinsko jedinjenje, koje može inhibirati diobu stanica blokirajući polimerizaciju mikrotubula, zaustaviti tumorske ćelije u G / M fazi i izazvati apoptozu ovisnu o kaspazi-3. Pored toga, Blenrep može izazvati NK ćelijski posredovanu ADCC (o antitijelima ovisna ćelijska citotoksičnost) i makrofage (ADCP) (ćelijsku fagocitozu ovisnu o antitijelima).

Blenrep selektivno djeluje na MM stanice kroz razne citotoksične mehanizme i pružit će obećavajuću mogućnost imunoterapije sljedeće generacije za ovu vrstu karcinoma. Trenutno se Blenrep razvija i za druge pacijente sa uznapredovalim hematološkim malignim bolestima koji izražavaju BCMA.