Eli Lilly je neograničena vrsta raka precizno onkološki lijek Retevmo ima snažan učinak na rak pluća i štitnjače!

Eli Lilly je nedavno objavio da je precizni onkološki lijek Retevmo (selpercatinib, 40mg i 80mg kapsula) registracijska faza I/II klinička studija LIBRETTO-001 rezultati su objavljeni u "New England Journal of Medicine" (NEJM), rezultati su podijeljeni u Dva članka su objavljeni, Fokusirajući se na rezultate djelotvornosti i sigurnosti gena RET (preuređenog gena tijekom transfekcije) fuzijski pozitivnih ne-malih ćelijskih karcinoma pluća (NSCLC) pacijenta kohorte i gena RET-a izmijenili su kohortu bolesnika s rakom štitnjače, što pokazuje da je retevmo liječenje učinkovito u ova 2 Travna objektivna remisija se dogodila u ovoj populaciji bolesnika. (For details see: (1) Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non-Small-Cell Lung Cancer; (2) Efficicy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers.

Retevmo je selektivni inhibitor RET kinaze koji može blokirati RET kinaze i spriječiti rast ćelija raka. U maju ove godine, Retevmo je odobren od strane sad FDA za liječenje 3 vrste tumorskih pacijenata sa genetskim izmjenama (mutacije ili fuzije) u genu RET: NSCLC, medullary tiroid carcinoma (MTC), i drugih vrsta raka štitnjače.

Retevmo je prvi terapeutski lijek odobren posebno za pacijente s rakom koji nose RET genetičke promjene. Konkretno, lijek je odobren za liječenje: (1) odraslih pacijenata s uznapredovalim ili metastatski NSCLC; (2) bolesnika sa uznapredovalim ili metastatskim MTC-om koji su stariji od 12 godina i zahtijevaju sistemsko liječenje; (3) u dobi od ≥12 godina, Bolesnici sa naprednim RET fuzijsko pozitivnim rakom štitnjače koji zahtijevaju sistemsko liječenje, prestaju reagirati na radioaktivnu terapiju jodom, ili nisu pogodan za radioaktivnu terapiju jodom. Posebno vrijedi spomenuti da do 50% RET-pozitivnih NSCLC pacijenata može imati metastaze tumora na mozgu. Među bolesnicima sa osnovnim metastazama mozga, Retevmo je pokazao snažan učinak, sa intrakranijalnom remisijom (CNS-ORR) do 91% (n =10/11).

Na osnovu ukupne stope odgovora (ORR) i trajanja odgovora (DOR) podataka iz studije LIBRETTO-001, Retevmo je odobren kroz proces ubrzanog odobrenja FDA. Nastavak odobrenja ovih indikacija zavisit će od verifikacije i opisa kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima.

Anne White, predsjednica Eli Lilly Oncology, je rekla: "Nakon primjene prvog RET inhibitora odobrenog od strane FDA na pacijente ranije ove godine, oduševljeni smo što ćemo dobiti detaljnu sigurnost u najvećem kliničkom ispitivanju pacijenata s rakom na RET-pogonu. I rezultate istraživanja o ucinjenosti. Posmatrani značajni rezultati jačaju vrijednost ovog preciznog onkološkog lijeka u liječenju raka pluća i raka pluća na RET-pogonu na male ćelije i raka štitnjače, te naglašavaju predanost Elija Lillya pomoći pacijentima s rakom da žive zdravije živote."

Ispitivanje LIBRETTO-001 je najveća klinička studija koja ocjenjuje liječenje RET inhibitora za bolesnike s rakom s RET alteracijom. U upisane pacijente spadaju pacijenti sa raznim naprednim čvrstim tumorima koji prethodno nisu primili liječenje (početno liječenje) i primili su razne terapije. Uključujući RET fuzijski pozitivan NSCLC, RET-mutirani MTC, RET-fuzij-pozitivan rak štitnjače, i druge napredne čvrste tumore sa RET promjenama. Tokom perioda ispitivanja, pacijent je uzimao 160 mg Retevma oralno dva puta dnevno dok se bolest nije pogoršala ili se pojavila neprihvatljiva toksičnost. Glavni pokazatelji učtivosti su stopa ukupnog odziva (ORR) i trajanje odziva (DOR).

———Podaci RET-pozitivnih NSCLC bolesnika:

Članak objavljen na NEJM-u uključio je prvih 105 uzastopno upisanih pacijenata koji su prethodno primili kemoterapiju koja sadrži platinu (liječenu), a 39 prethodno nije primalo liječenje (naivno) kod odraslih NSCLC pacijenata RET-pozitivnih. Sve analize se obavljaju na osnovu namjere-za-liječenje.

Rezultati su pokazali da je među 105 liječenika ORR bio 64% a medijan DOR-a 17,5 mjeseci. Među 39 novoliječenih pacijenata, ORR je bio 85%, a medijan DOR-a još nije dostigao (NR). Među 11 liječenih bolesnika s osnovnim metastazama u mozgu, stopa intrakranijalnog odgovora (CNS-ORR) bila je 91% (n=10/11), a trajanje intrakranijalnog odgovora (CNS-DOR) svih 10 bolesnika u remisiji bilo je ≥ 6 mjeseci.

———Podaci pacijenata sa rakom štitnjače promijenjeni od strane RET:

Članak objavljen na NEJM-u, u koji su uključena 162 pacijenta liječena u 3 RET-izmijenjene analize kohorte za analizu raka štitnjače, Uključujući: prvih 55 uzastopnih bolesnika koji su primili kabozantinib i/ili vandetu Vandetanib liječe RET-mutantne MTC bolesnike, 88 RET-mutantskih MTC bolesnika koji prethodno nisu primili kabozantinib i/ili vandetanib, te 19 bolesnika s RET fuzijskim rakom štitnjače koji su prethodno primili sistemsku terapiju. Sve analize se obavljaju na osnovu namjere-za-liječenje.

Rezultati su pokazali: (1) Među 88 pacijenata sa RET mutantom MTC koji nisu primili kabozantinib i/ili vandetanib, ORR je bio 73% a DOR 22 mjeseca; (2) u 55 bolesnika koji su primili karticu među RET-mutantnim MTC bolesnicima s bortinibom i/ili vandetanibom, ORR je bio 69% i DOR nije dostigao (19,1, NR); (3) Među 19 pacijenata sa RET fuzijsko pozitivnim rakom štitnjače koji su primili sistemsko liječenje, ORR je bio 79% a DOR 18,4 mjeseca.

Procjenjuje se da RET fuzija postoji u približno 2% ne-malog raka pluća (NSCLC), 10-20% papilarnog karcinoma štitnjače (PTC) i drugih vrsta raka štitnjače, kao i drugih karcinoma (kao što je colorectal cancer) podgrupa; Mutacije RET tačke su prisutne u približno 60% medullarnog karcinoma štitnjače (MTC). RET fuzija i RET point mutacija raka uglavnom se pouzdaju u aktivaciju RET kinaze kako bi održali njihovo proliferaciju i opstanak. Ova zavisnost se često naziva "ovisnost o onkogenu", što ovu vrstu tumora čini veoma otpornom na male inhibitore molekula koji ciljaju RET. osjetljiv.

Retevmo je potentan, oralni, visoko selektivni, preuređivanje tokom inhibitora transfekcije (RET) kinaze za liječenje bolesnika sa rakom sa abnormalnom RET. RET gen je proto-onkogen koji se preuređuje tokom procesa transfekcije, dakle njegovo ime. Ovaj gen kodiraju ćelijski membranski receptor tirozin kinaze čija je abnormalnost rijedak vozač mnogih vrsta tumora. Retevmo ima za cilj inhibiranje prirodne transdukcije RET signala i očekivanog stečenog mehanizma otpora, te je razvijen za liječenje pacijenata sa abnormalnom RET kinazom u tumorima.

U SJEDINJENIM DRŽAVAMA, FDA je ranije odobrila selperkatinibu probojnu kvalifikaciju za lijekove (BTD) za liječenje tri vrste pacijenata, konkretno: (1) Bolest napreduje i potrebe nakon primanja kemoterapije koja sadrži platinu i PD-1 ili PD-L1 tumorskog imunoterapijskog liječenja Sistemska terapija (sistemska terapija) bolesnika s metastatskim RET fuzijsko pozitivnim NSCLC; (2) RET-mutantni MTC pacijenti koji su napredovali nakon prethodnog liječenja i koji nisu imali prihvatljive alternativne mogućnosti liječenja i zahtijevaju sistemsku terapiju; (3) ranije su primili druge opcije Pacijenti sa uznapredovalim RET fuzijsko pozitivnim rakom štitnjače koji imaju uznapredovalu bolest i nijedna prihvatljiva alternativna opcija liječenja ne treba sistemsko liječenje.

Selpercatinib je lijek Loxo Onkologije. Eli Lilly je u januaru 2019. stekao Loxo Onkologiju za 8 milijardi dolara. Eli Lilly je u decembru 2019. pokrenuo dva potvrdna ispitivanja selperkatiniba: LIBRETTO-431 se koristi za liječenje bolesnika s novoliječenim RET-fusion-pozitivnim NSCLC-om, a LIBRETTO-531 se koristi za liječenje bolesnika s novoliječenim RET-mutantom MTC. Svako suđenje će regrutovati 400 pacijenata.