J Med Chem: HIV lijek efavirenz mogao bi potencijalno liječiti Alzheimerovu bolest

Nedavno su u istraživačkom istraživanju objavljenom u Međunarodnom časopisu za medicinsku hemiju naučnici iz institucija poput Univerziteta Vanderbilt otkrili da lijek koji se koristi za liječenje i sprječavanje HIV / AIDS-a može pomoći u liječenju Alz Hemer-ove bolesti. poboljšati pamćenje mozga i kognitivne funkcije kod pacijenata sa Alzheimerovom bolesti 0010010 # 39;

Izvor slike: časopis za medicinsku hemiju (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Istraživači kažu da strukturna modifikacija lijeka protiv AIDS-a efavirenz (EFV, efavirenz) može povećati njegovu sposobnost aktiviranja posebnih enzima koji pomažu u uklanjanju kolesterola iz mozga; Smatra se da holesterol potiče beta skrob Nakupljanje proteina sličnih plakova, koji su glavni pokazatelj nastanka Alzheimerove bolesti 0010010 # 39; U kasnim 1990 s, otkriveno je da je enzim P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​važan za razgradnju i eliminaciju holesterola u mozak.

Nedavno su istraživači i kolege otkrili da se kod miševa CYP 46 A 1 može farmakološki aktivirati malim dozama EFV-a, a zatim su vršili na pacijentima sa blagim kognitivnim oštećenjem izazvanim Alzheimer-om 0010010 # {3}}; bolest. Klinička ispitivanja ovog lijeka; međutim, izgleda da je prozor za lečenje CYP 46 A 1 kod miševa aktiviranih EFV-om uzak, a u većim dozama EFV inhibira enzim 0010010 # 39; aktivnost. U trenutnoj studiji, istraživači su imali za cilj da razviju potencijalni spoj za poboljšanje terapijskih prednosti EFV-a, istovremeno izbjegavajući potencijalne nuspojave za pacijente.

Tokom poslednjih 35 godina, istraživači su intenzivno proučavali mehanizam metabolizma lekova, karcinogena i drugih bioloških molekula, uključujući holesterol, P 450 . Prije pet godina, istraživač Guengerich i njegove kolege otkrili su da EFV može aktivirati enzim vezanjem na alosterično mjesto CYP 46 enzima 1 , što nije isto kao mjesto vezivanja holesterola.

Međutim, pri visokim dozama, EFV je u stanju da veže alosterična mjesta i aktivna mjesta, što može inhibirati funkciju enzima jer ne može čvrsto držati kolesterol; u ovom istraživanju istraživači su sproveli strukturalna i funkcionalna istraživanja Pronađeno je da metaboliti EFV-a mogu povećati nivo aktivacije CYP-a 46 A 1 i istovremeno ne inhibiraju funkciju enzima u visokim koncentracijama; EFV metaboliti potiču iz spojeva koji nastaju metabolizmom lijekova u tijelu. Kasniji istraživači nastavit će dubinski proučavati molekularni mehanizam ovog lijeka protiv HIV-a za efikasno liječenje Alzheimerove bolesti 1 00 1 0 # 39 bolesti. (Sa bioon.com, sastavite hsppharma.com)