Kisqali je izvijestio o najdužem srednjem ukupnom preživljavanju postmenopauzalnog HR +/HER2- metastatskog raka dojke: 4,5 godine!

Novartis je nedavno objavio najnovije rezultate ukupnog preživljavanja (III) u ispitivanju faze III MONALEESA-3 inhibitora CDK4/6 Kisqali(ribociklib)rak dojke. Studija je provedena na ženama u postmenopauzi sa pozitivnim hormonskim receptorima (HR +) i humanim faktorom rasta receptora 2 negativnim (HER2-) metastatskim rakom dojke. Nakon dodatnog praćenja od 16,9 mjeseci, eksplorativna analiza OS-a ocijenila je kombinovanu terapiju fulvestrantom Kisqali +, monoterapijom fulvestrantnom prvom ili drugom linijom liječenja žena u postmenopauzi sa HR +/HER2-metastatskim rakom dojke . Analiza je otkrila da je nakon više od 4 godine dugotrajnog praćenja, u usporedbi s fulvestrantom, klinički značajna korist od OS Kisqali + fulvestranta i dalje bila veća od jedne godine. Ovi najnoviji podaci o OS -u bit će objavljeni na godišnjem sastanku ASCO -a 2021. godine.

Specifični podaci su: nakon medijalnog praćenja od 56,3 mjeseca, medijan OS grupe fulvestrantnih pojedinačnih agenasa bio je 41,5 mjeseci, dok je medijan OS grupe Kisqali + fulvestrant dostigao 53,7 mjeseci (HR=0,73 ; 95%CI: 0,59-0,90), ovo je najduži podatak o OS prijavljen u liječenju žena u postmenopauzi sa HR +/HER2-metastatskim rakom dojke.

Osim toga, u usporedbi s fulvestrantom, Kisqali + fulvestrant u podgrupi liječenja prve linije (srednji OS: nije dostignut u odnosu na 51,8 mjeseci; HR=0,64; 95%CI: 0,46-0,88) i podgrupi druge linije liječenja (Medijan OS: 39,7 mjeseci naspram 33,7 mjeseci; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) produžio OS i smanjio relativni rizik od smrti za 36%i 22%, respektivno.

Posebno je vrijedno napomenuti da je u ovoj studiji relativni rizik od smrti u populaciji prve linije (1L) u postmenopauzi smanjen za 36%, što naglašava da je Kisqali jedini CDK4/6 koji je pokazao dobrobiti OS u kombinaciji s fulvestrantom kao tretman prve linije. Inhibitor.

Rezultati ove istraživačke post-mortem analize slijede podatke analize OS-a koji su prethodno objavljeni na Kongresu Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019. i objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM). U poređenju sa grupom, OS rezultat Kisqali + fulveks grupe bio je statistički značajan, a rizik od smrti smanjen je za 28% (HR=0,72; 95% CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Rezultati analize podskupina u skladu su s podacima o preživljavanju populacije namjere liječenja (ITT).

Hemoterapija u Kisqali + fulvex grupi odgođena je za 4 godine (48,1 mjesec), a kemoterapija u fulvex grupi odložena je za 28,8 mjeseci (HR=0,70; 95%CI: 0,57-0,88). Nuspojave su u skladu s rezultatima prethodno prijavljenog ispitivanja faze 3.

Dennis J. Slamon, direktor kliničkog/translacijskog istraživanja u Johnsonovom sveobuhvatnom centru za rak na Kalifornijskom univerzitetu u Los Angelesu, rekao je: „Uspješno dokazivanje poboljšanja ukupne stope preživljavanja kod metastatskog raka dojke i drugih neizlječivih bolesti veliko je postignuće, a mi smo i krajnji cilj većine kliničkih ispitivanja. Kad je ispitivanje MONALEESA-7 objavilo prosječne podatke o ukupnom preživljavanju (OS) za gotovo 5 godina u žena u predmenopauzi na sastanku SABCS2020, to je bio prvi put da smo vidjeli CDK4. Medijan OS /6 inhibitora u metastatskoj bolesti je tako dug . Ohrabrujuće je da su srednji rezultati OS-a od gotovo 4,5 godine kod žena u postmenopauzi primijećeni u studiji MONALEESA-3, koja naglašava Kisqali-jevu sliku. Dok održava kvalitetu života, pacijentima pruža nadu da će preživjeti duže."

Dr Susanne Schaffert, predsjednica Novartis onkologije, rekla je:" Kako podaci OS -a sazrijevaju, ponosni smo štoribociclibi dalje se izdvaja iz gomile. Lijek pruža duže vrijeme preživljavanja mladim i starijim ženama s metastatskim rakom dojke. Ovi podaci Potvrđuju kontinuiranu efikasnost Kisqali' u širokom rasponu HR +/HER2 metastatskih pacijenata s rakom dojke. Bez obzira na broj linija liječenja, ti su podaci jedinstveni i nadahnjujući. Naš rad na istraživanju dobrobiti lijeka Kisqali se nastavlja, a trenutno istražujemo njegovu upotrebu u mogućnosti adjuvantne terapije."

Kisqali je oralni ciljani inhibitor CDK4/6 koji može selektivno inhibirati ciklin ovisnu kinazu 4/6 (CDK4/6), vratiti kontrolu ćelijskog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih stanica. Nekontrolisani ćelijski ciklus je karakteristična karakteristika raka. CDK4/6 je preaktivan u mnogim vrstama raka, što dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica. CDK4/6 je ključni regulator ćelijskog ciklusa, koji može pokrenuti prelazak ćelijskog ciklusa iz faze rasta (faza G1) u fazu replikacije DNK (faza S1). Kod raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +), prekomjerna aktivnost CDK4/6 je vrlo česta, a CDK4/6 je ključni nizvodni cilj ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija signalizacije CDK4/6 i ER ima sinergijski učinak i može inhibirati rast stanica raka dojke ER + u G1 fazi.

Kisqali su prvobitno odobrile Sjedinjene Države i Europska unija u ožujku i kolovozu 2017. (na temelju rezultata studije MONALEESA-2), u kombinaciji s inhibitorom aromataze kao početnu endokrinu terapiju za liječenje postmenopauzalnog HR-a +/ HER2- lokalno uznapredovala ili metastazirana dojka Pacijentice s rakom. U srpnju i prosincu 2018. Sjedinjene Američke Države i Europska unija odobrile su Kisqali da proširi svoje indikacije, u kombinaciji s inhibitorom aromataze kao početnu endokrinu terapiju za liječenje pacijenata u predmenopauzi, perimenopauzi i postmenopauzi, a pogodan je i za kombinaciju sa fulvixom Siqun se koristi kao prva ili druga linija terapije za žene u postmenopauzi.

ribociclibje inhibitor CDK4/6 s najvećim dokazima iz prve linije kliničkih ispitivanja i pokazalo se da ima dosljednu i održivu učinkovitost u usporedbi sa samo endokrinom terapijom. Kisqali je postigao statistički značajnu ukupnu korist od preživljavanja u dvije različite grupe pacijenata, uključujući žene u predmenopauzi i žene u postmenopauzi sa napredovanjem HR +/HER2.

Trenutno, Novartis istražuje terapijski potencijal Kisqalija u ranom karcinomu dojke, kako bi se nastavilo rekonstruirati kliničko liječenje raka dojke. Kompanija surađuje s organizacijom za istraživanje kliničkog karcinoma-Translational Tumor Research (TRIO) kako bi provela III fazu kliničke studije NATALEE, istražujući Kisqali u kombinaciji s endokrinom terapijom u adjuvantnom liječenju HR +/HER2-ranog raka dojke pacijenata.