Nova TCR terapija tebentafusp: liječenje uvealnog melanoma (UM) ima značajan učinak

Immunocore je pionir u razvoju nove vrste bispecifične imunoterapije receptora T ćelija (TCR) za liječenje različitih bolesti, uključujući rak, zarazne bolesti i autoimune bolesti. Nedavno je kompanija objavila da su i regulatorne agencije SAD-a i EU prihvatile prijave za liječenje HLA-A*02: 01 pozitivnog metastatskog uvealnog melanoma (mUM) kod odraslih pacijenata s TCR terapijom tebentafusp (IMCgp100) u razvoju.

Konkretno, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila je licencu za biološke proizvode (BLA) tebentafuspa&i odobrila pregled prioriteta. Zakon o naknadama korisnika lijekova na recept (PDUFA) ima za cilj datum 23. februara 2022. godine. BLA će biti revidiran u okviru pilot projekta onkologije u stvarnom vremenu (RTOR). Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je zahtjev za izdavanje odobrenja za stavljanje u promet (MAA) tebentafuspa i razmotrit će ga putem ubrzanog procesa evaluacije.

Metastatski uveal melanom (MUM) je visoko agresivna bolest s niskom stopom preživljavanja. Trenutno ne postoji efikasan standardni tretman. Prognoza pacijenata s mUM -om je vrlo loša, a situacija se nije značajno promijenila desetljećima. Ako se odobri, tebentafusp će postati prva nova terapija koja će značajno poboljšati ukupno preživljavanje (OS) u liječenju mUM -a nakon 40 godina.

Tebentafusp je nova vrsta bispecifičnih proteina, koja nastaje fuzijom topljivog TCR-a i imunog efektorskog domena anti-CD3. Tebentafusp je dizajniran da specifično cilja gp100, linijski antigen izražen u melanocitima i melanomu. Tebentafusp je prvi molekul razvijen pomoću ImmTAC tehnološke platforme Immucore' dizajniran za preusmjeravanje i aktiviranje T ćelija za prepoznavanje i ubijanje tumorskih stanica. Ranije je tebentafusp odobrio probojnu oznaku lijekova (BTD), ubrzanu oznaku (FTD) i oznaku lijeka siročadi (ODD) za liječenje metastatskog uvealnog melanoma (mUM) od strane američke FDA, a odobren mu je i program rane nabavke lijekova (EAMS) u Velikoj Britaniji) Dobitnik je revolucionarne inovativne kvalifikacije lijekova (PIM).

Regulatorni dokument tebentafuspa zasnovan je na čvrstim podacima o efikasnosti iz randomiziranog kliničkog ispitivanja faze 3 IMCgp100-202 (NCT03070392). Ispitivanje je provedeno kod prethodno neliječenih (naivnih) pacijenata s MUM -om i ocijenjeno je djelotvornost i sigurnost tebentafuspa kao monoterapije. Ukupno 378 pacijenata nasumično je raspoređeno na tebentafusp (ispitivana grupa) ili opciju liječenja koju je odabrao istraživač (kontrolna grupa) u omjeru 2: 1. U istraživanju su istraživači odabrali mogućnosti liječenja uključujući: dakarbazin, terapiju Yervoyom protiv CTLA-4 (ipilimumab, ipilimumab), terapiju Keytruda protiv PD-1 (generički naziv: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Primarni krajnji cilj studije je ukupno preživljavanje (OS).

U konačnoj analizi ispitivanja, studija je dosegla primarnu krajnju točku efikasnosti: U usporedbi s planom liječenja koji je odabrao istraživač (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dakarbazin), monoterapija tebentafuspom klinički i statistički pokazuje značajnu prednost preživljavanja: značajno produžilo je ukupno preživljavanje (OS) i smanjilo rizik od smrti za 49% (HR=0,51 [95% CI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" 1-godišnja="" ukupna="" stopa="" preživljavanja="" u="" grupi="" liječenoj="" tebentafuspom="" bila="" je="" 73,2%,="" dok="" je="" istraživačeva="" odabrana="" grupa="" režima="" bila="" 58,5%.="" osim="" toga,="" u="" usporedbi="" s="" režimom="" koji="" je="" odabrao="" istraživač,="" liječenje="" tebentafuspom="" značajno="" je="" smanjilo="" rizik="" od="" progresije="" bolesti="" ili="" smrti="" (pfs)="" za="" 27%="" (hr="0,73)." u="" ovoj="" studiji,="" nuspojave="" povezane="" s="" liječenjem="" mogle="" su="" se="" kontrolirati="" i="" bile="" su="" u="" skladu="" s="" predloženim="" mehanizmom="">

Vrijedi napomenuti da je ovo prvo kliničko ispitivanje treće faze s pozitivnim rezultatima za bilo koju terapiju TCR -om, i prvo pozitivno kliničko ispitivanje treće faze bilo koje bispecifične terapije kod solidnih tumora. Tebentafusp je prva terapija za koju je dokazano da značajno poboljšava opće preživljavanje pacijenata sa mUM -om, i ima potencijal da pruži značajne terapijske razlike u liječenju mUM -a.