lenacapavir (GS-6207) podnosi aplikaciju za unos u Sjedinjenim Državama!

Gilead je nedavno objavio da je američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) podnio novu aplikaciju za lijekove (NDA) za lenacapavir (GS-6207), dugotrajni inhibitor kapsida HIV-1. Za liječenje pacijenata otpornih na više lijekova (MDR) HIV-1 pacijenata koji su u prošlosti imali višestruko liječenje (HTE). Gilead također planira u narednim mjesecima podnijeti marketinšku aplikaciju lenacapavir' Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) i drugim globalnim regulatornim agencijama. Ako se odobri, lenacapavir će postati prvi inhibitor kapsida i jedini režim liječenja HIV-1 koji se primjenjuje svakih 6 mjeseci.

Lenacapavir je potencijalni prvoklasni inhibitor kapsida HIV-1 dugog djelovanja. Lijek ima snažno antivirusno djelovanje i može brzo smanjiti opterećenje virusom nakon jedne potkožne injekcije. U svibnju 2019., američka FDA odobrila je lenacapavir probojnu oznaku lijeka (BTD), u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, za liječenje HTE MDR HIV-1 infekcije. Trenutno se lenacapavir proučava kao lijek koji se ubrizgava potkožno svakih 6 mjeseci. Ovaj lijek je potencijalni prvi inhibitor kapsida za liječenje HIV-1 infekcije, a trenutno odobrena antiretrovirusna terapija (ART) Ne postoji preklapajuća rezistencija.

Trenutno se lenacapavir razvija u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje djece koja trenutno primaju neuspješnu antiretrovirusnu terapiju zbog rezistencije na lijekove, netolerancije ili sigurnosnih razloga, te djece težine veće od 35 kg. Odrasle osobe zaražene MDR HIV-1. Lenacapavir inhibira replikaciju HIV-1 ometajući više važnih koraka u životnom ciklusu virusa, uključujući kapsidno posredovanu provirusnu DNK preuzimanja HIV-1, skupljanje i oslobađanje virusa te stvaranje jezgre kapsida.

Lenacapavir NDA potkrijepljeni su podacima iz ispitivanja faze 2/3 CAPELLA (NCT04150068). Ispitivanje je procjenjivalo sigurnost i efikasnost potkožne injekcije lenacapavira svakih 6 mjeseci u kombinaciji s optimiziranim antiretrovirusnim pozadinskim režimom. Ključni podaci o lenacapaviru bit će objavljeni na 11. međunarodnoj naučnoj konferenciji o HIV-u (IAS) 2021. koja će se održati od 18. do 21. jula.

Dr Merdad Parsey, glavni ljekar u Gileadu, rekao je: „lenacapavir je važna inovacija koja ima napredak i ima potencijal transformacije za pacijente zaražene HIV-om rezistentne na više lijekova sa vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. Predstavljanje lijeka NDA približava nas pružanju inovativnog plana liječenja koji pomaže u rješavanju prepreka supresiji virusa i nezadovoljenih medicinskih potreba ljudi sa HIV infekcijom rezistentnom na više lijekova."

hemijska struktura lenacapavira (GS-6207)

CAPELLA je globalna, multicentrična, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze 2/3 dizajnirana za procjenu antivirusne aktivnosti lenacapavira ubrizganog potkožno svakih 6 mjeseci za liječenje HTE MDR HIV-1 infekcije. Ispitivanje je obuhvatilo muškarce i žene zaražene HIV-1 i trenutno se provodi u istraživačkim centrima u Sjevernoj Americi, Evropi i Aziji.

U ovom ispitivanju, 36 slučajeva HIV-1 odraslih osoba koje su rezistentne na više vrsta lijekova protiv HIV-1 i imaju utvrdivo virusno opterećenje nakon što su primile neuspješan režim, nasumično su raspoređene u omjeru 2: 1 i nastavljaju primati neuspješne režim. U isto vrijeme, primao je oralni lenacapavir ili placebo 14 dana (funkcionalna monoterapija). Među 24 pacijenta nasumično raspoređena na lenacapavir, medijan osnovnog virusnog opterećenja bio je 4,2 log10 kopija/ml, a 67% pacijenata imalo je broj CD4 ispod 200/μl. Primarni krajnji cilj studije bio je udio pacijenata kod kojih je nivo HIV-1 RNK pao za ≥0,5 log10 kopija/ml od početne vrijednosti na kraju funkcionalnog perioda monoterapije.

Podaci za 14-dnevni period funkcionalne monoterapije objavljeni su na Konferenciji o retrovirusnim i oportunističkim infekcijama (CRIO) 2021. godine u martu ove godine. Rezultati su pokazali da je na kraju 14-dnevne funkcionalne monoterapije, u usporedbi s placebom, statistički veći udio pacijenata u skupini koja je primala lenacapavir dostigao primarnu krajnju točku smanjenja virusnog opterećenja za ≥0,5 log10 kopija/ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" osim="" toga,="" prosječno="" smanjenje="" virusnog="" opterećenja="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" lenacapavir="" bilo="" je="" značajno="" veće="" od="" onog="" u="" placebo="" grupi="" (-1,93="" log10="" kopija/ml="" nasuprot="" -0,29="" log10="" kopija/ml,=""><>

U istraživanju je lenacapavir općenito bio siguran i dobro se podnosio. Tijekom 14-dnevnog razdoblja nisu primijećeni ozbiljni neželjeni događaji povezani s ispitivanim lijekom, niti je jedan lijek za ispitivanje prekinut iz bilo kojeg razloga, uključujući prekid zbog neželjenih događaja. Najčešći nuspojave zabilježene u ovom dijelu studije uključivale su oticanje na mjestu ubrizgavanja (21%) i čvorove na mjestu ubrizgavanja (17%), od kojih je većina bila stepena 1 ili 2 stepena ozbiljnosti.

Nakon 14-dnevnog razdoblja funkcionalne monoterapije, svi su pacijenti primili otvoreni lenacapavir i optimizirani pozadinski tretman. Pacijenti uključeni u zasebnu kohortu liječenja počeli su primati otvoreni lijek lenacapavir i optimizirani pozadinski tretman od prvog dana. Period održavanja studije osmišljen je kako bi se procijenila sigurnost i efikasnost dodatnih rezultata ispitivanja potkožne injekcije lenacapavira svakih 6 mjeseci u u kombinaciji s optimiziranim pozadinskim režimom.

Podaci za prvih 6 mjeseci (26 tjedana) dostavljeni su FDA -i kao dio NDA -e, koji pokazuju da su pacijenti koji su primali lenakapavir + optimizirane pozadinske režime održavali visoku stopu virološke inhibicije u roku od 26 tjedana: od prve potkožna injekcija Među pacijentima koji su dosegli 26. sedmicu nakon lenacapavira, 73% (n=19/26) postiglo je neotkriveno virusno opterećenje (& lt; 50 kopija/ml). Ovi podaci bit će objavljeni na predstojećem sastanku.