Američka FDA odobrila je Rezurock, prvi inhibitor ROCK2

Kadmon Holdings nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Rezurock (belumosudil) 200 mg jednom dnevno (QD) za liječenje hronične bolesti transplantata protiv domaćina koja je prethodno propala najmanje 2 sistemske terapije (cGVHD) pedijatrijske pacijenata (starosti ≥12 godina) i odraslih pacijenata.

Vrijedno je spomenuti da je Rezurock prvi i jedini inhibitor malih molekula ROCK2 koji je odobrila američka FDA. Ranije je FDA odobrila belumosudil probojnu oznaku lijekova (BTD) i pregled prioriteta, te je pregledala novu aplikaciju za lijekove (NDA) u okviru pilot programa onkologije u stvarnom vremenu (RTOR).

U studenom 2019. BioNova Pharma i Kadmon postigli su stratešku suradnju i dobili ekskluzivno ovlaštenje belumosudila (razvojni kod BioNova Pharma: BN101) za klinički razvoj i komercijalizaciju bolesti transplantata protiv domaćina (GVHD) u Kini. Prema podacima do kojih je došao Centar za evaluaciju lijekova (CDC) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) u Kini, tablete BN101 su dobile dozvolu za kliničko ispitivanje CDE u lipnju 2020., a indikacija liječenja je cGVHD.

cGVHD je uobičajena fatalna komplikacija nakon transplantacije krvotvornih matičnih stanica. Kod cGVHD -a, transplantirane imunološke ćelije (transplantati) napadaju ćelije pacijenta&(domaćin), uzrokujući upalu i fibrozu u više tkiva, poput kože, usta, očiju, zglobova, jetre, pluća, jednjaka i gastrointestinalnog trakta trakta. U Sjedinjenim Državama ima približno 14 000 pacijenata sa cGVHD.

Rezurockov' aktivni farmaceutski sastojak je belumosudil (KD025), koji je oralni selektivni inhibitor proteina kinaze 2 (ROCK2) povezan sa Rho-om, ROCK2 je signalni put koji regulira upalu i fibrozu. belumosudil inhibira signalni put ROCK2, može smanjiti regulaciju proupalnih Th17 ćelija, povećati regulatorne T (Treg) ćelije, uravnotežiti imunološki odgovor i liječiti imunološku disfunkciju. Osim cGVHD-a, belumosudil se također procjenjuje u drugom kliničkom ispitivanju (KD025-209) za liječenje odraslih pacijenata sa sistemskom sklerozom (SSc). Godine 2020. FDA je odobrila belumosudilu oznaku lijeka za siročad (ODD) za liječenje SSc.

Corey Cutler, vanredni profesor medicine na Medicinskom fakultetu Harvard i medicinski direktor programa za transplantaciju matičnih stanica za odrasle na Dana-Farber Institutu za rak, komentirao je: „Za hiljade pacijenata sa cGVHD-om, Rezurock predstavlja novi model liječenja, uključujući i one sa teško liječenim pacijenti sa fibroznim manifestacijama. Rezurock je pokazao snažne i trajne remisije u čitavom spektru cGVHD -a, siguran je i dobro se podnosi, omogućavajući pacijentima da nastave s liječenjem i dobiju značajne koristi od liječenja."

ROCKstar klinički podaci

FDA je odobrila Rezurock na temelju rezultata sigurnosti i djelotvornosti ključnog kliničkog ispitivanja ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Ovo je randomizirana, multicentrična, otvorena studija druge faze, provedena na odraslima i adolescentima (starosti ≥ 12 godina) sa cGVHD-om koji su prethodno primali 2 do 5 sistemskih terapija. U studiji je ukupno 65 pacijenata primalo Rezurock 200 mg jednom dnevno (QD). Srednje vrijeme za dijagnosticiranje cGVHD -a kod ovih pacijenata bilo je 25,3 mjeseca, a 48% pacijenata imalo je 4 ili više zahvata organa. Medijan sistemskog liječenja bio je 3 puta, a 78% pacijenata bilo je refraktorno na posljednji tretman. U istraživanju su pacijenti liječeni sa 200 mg Rezurocka jednom dnevno sve dok bolest nije klinički značajno napredovala ili neprihvatljiva toksičnost.

Rezultati su pokazali da je prvog dana sedmog ciklusa liječenja ukupna stopa odgovora (ORR) bila 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85), a potpuna stopa odgovora (CR) 6 % (n=4/65), djelimična stopa odgovora (PR) je bila 69% (n=45/65). Srednje vrijeme od početka liječenja do prve remisije bilo je 1,8 mjeseci (95%CI: 1,0, 1,9). Među pacijentima koji su imali remisiju, 62% nije umrlo ili je koristilo nove sistemske terapije najmanje 12 mjeseci nakon remisije. Srednje trajanje remisije (metoda izračuna: cGVHD od prve remisije do progresije bolesti, smrti ili potrebe za novom sistemskom terapijom) iznosilo je 1,9 mjeseci (95%CI: 1,2, 2,9). Rezultati ORR -a bili su potkrijepljeni podacima eksplorativne analize za simptome koje su prijavili pacijenti: Prvog dana sedmog ciklusa liječenja, 52% pacijenata imalo je ocjenu Lee Symptom Scale (LSS) (mjeru simptoma cGVHD -a i protumjera). Alat za pacijentovu bol) klinički značajno poboljšanje u odnosu na početno stanje (smanjenje skora ≥7 bodova).

U ovoj studiji, pacijenti liječeni Rezurockom izvijestili su o značajnom poboljšanju simptoma cGVHD -a. Ovo pokazuje da liječenje Rezurockom ne samo da može dovesti do remisije organa, već i učiniti da se pacijenti osjećaju bolje, što je vrlo važno za kroničnu bolest s visokim opterećenjem simptomima. U studiji se Rezurock dobro podnosio, a nuspojave su bile u skladu s onima očekivanim kod naprednih pacijenata sa cGVHD -om koji su primali kortikosteroide i/ili druge imunosupresivne lijekove.