Merck je objavio podatke o studiji faze 2a: podrška islatraviru za prevenciju pre izlaganja (PrEP)!

Merck & Co je nedavno objavio nove interim podatke iz svog kliničkog ispitivanja faze 2a (NCT04003103) na konferenciji za istraživanje prevencije HIV-a (HIVR4P 2021). Studija je procjena sigurnosti, podnošljivosti i farmakokinetike (PK) tableta oralnog islatravira (ranije poznatog kao MK-8591) jednom mjesečno u odraslih. Rezultati u sredini polugodišta pokazali su da su dvije doze koje su proučavane (60 mg i 120 mg, oralno jednom mjesečno) korištene za profilaksu prije izlaganja (PrEP) dostigle unapred navedeni prag za PK-a. U interim analizi koristeći zaslijepljene podatke, obje doze su bile prihvatljive.

Islatravir je novi oralni nukleozid reverznog inhibitora translokacije translokacije (NRTTI) u razvoju od strane Mercka. To je procjena raznih formulacija u kliničkim ispitivanjima, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1 infekcije, a kao jedan agent Terapija je pre-expo expose prophylaxis (PrEP) za HIV-1 infekciju.

Glavni istraživač studije, dr Sharon Hillier, profesorica akušerstva i ginekologije i reproduktivnih nauka na Univerzitetu u Pittsburghu, je rekla: "Ovi rezultati pružaju podršku za daljnja istraživanja o islatraviru kao mjesečnom oralnom PrEP režimu. Postoji hitna potrebu za sve efikasnijim programima prevencije HIV-a kako bi se pomogao širem spektru ljudi da se zaštite."

Dr. Joan Butterton, potpredsjednica Globalnog kliničkog razvoja za infektivne bolesti Merck istraživačkih laboratorija, rekla je: "Uprkos priznatom napretku u završetku epidemije HIV-a, 1,7 miliona ljudi širom svijeta je još uvijek zaraženo HIV-om u 2019. godini, što pokazuje da je potrebno više inovacija za ublažavanje sve većeg tereta zaraze. Podaci koje smo objavili na konferenciji HIVR4P podržavaju upotrebu islatravira kao mjesečnog oralnog PrEP režima u ispitivanju IMPOWER faze 3, koji će biti upisan u različite populacije i regije. Cilj je osigurati novu strategiju prevencije hiv-1 za osobe koje su možda zaražene HIV-om, ali trenutno nisu dostupne u PrEP programu."

U novembru 2020. godine, Merck i Fondacija Bill & Melinda Gates (Bill & Melinda Gates Foundation) postigli su saradnju: fondacija će osigurati sredstva za pokretanje ključne trobanazne studije IMPOWER 22 u 2021. Među ženama i adolescentima s visokim rizikom od stečene HIV-1 infekcije u subsaharskoj Africi, ispitan je mjesečni oralni pre-expo expose prophylactic (PrEP) odabir islatravira. Trenutno se više od polovine novih svjetskih INFEKCIJA HIV-om javlja u subsaharski Africi, a žene predstavljaju gotovo 60% novih infekcija u regionu.

Islatravir (MK-8591) hemijska struktura (izvor slike: medchemexpress.cn)

U tekućoj fazi 2a randomizirano, dvostruko slijepo, paralelno zaduženje, placebom kontrolirano, multicentricno ispitivanje, ispitanici su nasumično dodijeljeni (2:2:1) do 3 mjesečne grupe oralnog liječenja: islatravir 60mg, islatravir 120mg, placebo. Ispitanici su primali islatravir ili placebo jednom mjesečno u periodu 24-tjednog zasljepljujućeg liječenja, nakon koje je slijedio 12-sedmični period zasljepljujućeg liječenja (sponzor će nakon ovog perioda neoblindirati za procjenu sigurnosti na sredini razdoblja), a U skupini islatravira izvršeno je 32-tjedno neobjavljeno praćenje kako bi se okarakterizirale karakteristike završnog perioda eliminacije. Analiza pokazatelja sigurnosti, tolerancije i PK rezultata.

Tokom interim analize podataka, 76,8% (n=192/250) planiranih ispitanika bilo je nasumično dodijeljeno dozi. Među tim ispitanima, 32,8% (n=63/192) bili su muškarci, 67,2% (n=129/192) su žene, 30,2% (n=58/192) su crnci ili afroamerikanci, a 16,1% (N=31/192) su Hispanci ili Latino. U pregledu zaslijepljenih sigurnosnih podataka, većina nepogodnih događaja (AE) bila je blaga ili umjerena, a najčešće (prijavljeno kod >4% ispitanika) uključivalo je glavobolju (7,3%), proljev (5,7 %), mučninu (4,7%), bol u trbuhu (4,2%) i infekcije gornjih dišnih putova (4,2%). Dva subjekta su obustavila lijek zbog nepostojećih događaja koji su trenutno klasificirani kao potencijalni vezani za lijekove, uključujući osjećaj stranog tijela u grlu (blag) i osip i osip (umjereno).

Interim PK analiza koncentracije izlatravir trifosfata (aktivni oblik islatravira) u mononuklearnim ćelijama periferne krvi (PBMC) pokazala je da je najniža koncentracija (najniža razina između doze) nakon što je mjesečna doza od 60 mg ili 120 mg i dalje bila višu od ranije navedenog praga PK za sprečavanje HIV-1 je 0,05 pmol/10 od 6. snage PBMC. Islatravir PK je pokazao približno linearnu proporcionalnu dozu u dvije doze studije. Preliminarna PK analiza mukozalnog tkiva (rektum, grlić maternice i/ili vagine) dobivena iz grupe ispitanih ispitanika (n=54) pokazala je da je islatravir ubrzano i kontinuirano raspoređen u uzorkovanom tkivu. Ova tekuća studija faze 2a je sve upisana, a procjenjuje se da će glavna analiza kompletnog kompleta podataka biti dostupna do kraja 2021.