Prvi oralni PKR allosteric aktivator mitabivat faza 3 klinički uspjeh!

Sa svojim vodećim položajem u oblasti cell metabolism science, Agios Pharmaceuticals se fokusira na otkriće i razvoj inovativnih lijekova za liječenje raka i rijetkih genetskih bolesti. Nedavno je kompanija objavila da su podaci iz globalne, otvorene faze 3 ACTIVATE-T ispitivanja u kome se ocjenjuje mitapivat za liječenje odraslih pacijenata sa nedostatkom piruvat kinaze (PKD) koji su primili rutinske transfuzije krvi pokazali da je teret transfuzije krvi pokazao statistički značajan i klinički značaj Smanjenje.

mitapivat je prvoklasni, oralni, mali molekularni alosterni aktivator pod istraživanjem, koji je aktivan protiv divljeg tipa i raznih mutantnih PKR enzima. Nedostatak piruvatske kinaze (PKD) je debilitirajuća rijetka, doživotna hemolitička anemija, koju karakteriziraju ozbiljne komplikacije bez obzira na status transfuzije krvi pacijenta. mitapivat ima potencijal da postane prva terapija korekcije bolesti za PKD.

U studiji je svih 27 pacijenata upisanih u grupu lijeèeno mitapivatom. U 24-tjednom periodu fiksne doze, 37% (n=10) pacijenata je postigla smanjenje od ≥33% u teretu transfuzije krvi u odnosu na historijski teret transfuzije krvi pojedinca (jednostrani p=0,0002). Osim toga, 22% (n=6) bolesnika nije imalo transfuziju krvi tokom 24-tjednog perioda fiksne doze. U ovoj studiji, sigurnost micapivata je bila u skladu sa prethodno prijavljenim podacima.

Agios je također nedavno izvijestio da je globalna, randomizirana, Dvostruko slepa, placebom kontrolisana faza 3 ACTIVATE ispitivanje evaluira Mitapivat u odraslih bolesnika sa PKD-om koji nisu primali redovne transfuzije krvi ispunio je primarni cilj: 40% bolesnika u skupini za liječenje mitapivatom je postiglo remisiju hemoglobina ( Definirano kao kontinuirano povećanje hemoglobina od osnovne razine ≥1,5 g/dL), dok je placebo grupa 0 (dvostrani p<>

Hemijska struktura mitapivata (izvor slike: rechemscience.com)

Prema podacima iz ACTIVATE i ACTIVATE-T, Agios planira u drugom kvartalu 2021. godine donjeti prijavu mitapivata na tržište u SJEDINJENIM Državama i Evropi sredinom 2021. godine, a očekuje se da će mitapivat na tržište u dva geografska regiona 2022. godine.

Chris Bowden, MD, glavni medicinski službenik Agiosa, izjavio je: "Na osnovu rezultata ispitivanja ACTIVATE i ACTIVATE-T Faze 3, vjerujemo da mitapivat ima potencijal da ima smisaoan utjecaj na pacijente s nedostatkom piruvat kinaze (PKD). ACTIVATE-T studija predstavlja po prvi put, proveli smo studiju mitapivata na pacijentima koji prolaze redovnu transfuziju krvi. U kombinaciji sa rezultatima ACTIVATE, pokazao je potencijalne kliničke prednosti mitapivata za pacijente bez obzira na teret transfuzije krvi. Radujemo se saradnji sa regulatornim agencijama u Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji. Mitapivat će se koristiti kao prva potencijalna terapija modifikacije bolesti koja će dovesti do populacije pacijenata PKD-a sa ograničenim mogućnostima liječenja."

Nedostatak piruvatske kinaze (PKD) je rijetka genetska bolest koja se manifestuje kao hronična hemolitička anemija, a to je ubrzano uništenje crvenih krvnih ćelija. Genetska mutacija gena PKR dovodi do nedostatka ćelijske energije u crvenim krvnim ćelijama, što se očituje smanjenjem aktivnosti PK enzima, smanjenjem nivoa adenozin trifosfata (ATP) i nakupljanja uzvodnih metabolita (uključujući 2,3-DPG[2,3-difosfat glicerida]) .

PKD može izazvati ozbiljne komplikacije, uključujući žučni kamenac, plućnu hipertenziju, ekstramedularni hematopoezu, osteoporozu, preopterećenje željezom i njegov nastavak, koji se može pojaviti bez obzira na stepen anemije ili teret transfuzije krvi. Nedostatak PK može dovesti i do kvaliteta životnih problema, uključujući rad i školske aktivnosti, društveni život i emocionalne zdravstvene izazove.

Trenutne strategije liječenja za PKD, uključujući infuziju crvenih krvnih zrnca i splenektomiju, vezane su za kratkoročne i dugoročne rizike. Trenutno nema odobrenog tretmana za PKD.