Myovant oralni antagonist GnRH receptora relugolix ulazi u pregled prioriteta u SAD-u: stopa remisije čak 96,7%

Myovant Sciences je zdravstvena kompanija usmjerena na razvoj inovativnih terapija za zdravlje žena i karcinom prostate. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu dnevnu aplikaciju lijekova (NDA) za oralni relugolix (120mg) za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate i odobrila prioritetni pregled. Ciljani datum naknade za upotrebu lijeka na recept (PDUFA)&br. 39, 20. decembar 2020. U fazi III studije HERO, stopa remisije relugoliksa iznosila je do 96,7%, što je značajno bolje od leuprolide acetata i rizik od većih kardiovaskularnih nuspojava smanjen je za 54%.

U obavijesti o prihvatanju podataka FDA je navela da trenutno nema namjeru sazvati sastanak savjetodavnog odbora o NDA. Ako se odobri, relugolix će biti prvi i jedini oralni antagonist receptora za gonadotropin (GnRH) za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate.

Relugolix je oralni antagonist receptora GnRH jednom dnevno koji inhibira proizvodnju testosterona, hormona koji može poticati rast raka prostate. Pored toga, relugolix takođe može smanjiti proizvodnju estradiola u jajnicima blokirajući GnRH receptor u hipofizi, hormon za koji se zna da potiče rast fibroida maternice i endometrioze.

Trenutno Myovant Sciences razvija oralne tablete relugolixa (120mg) jednom dnevno za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate. Pored toga, kompanija razvija i oralne tablete relugolixa jednom dnevno (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, noretisteron acetat 0,5 mg) za liječenje ženskih fibroida maternice i endometrioze. U ožujku i lipnju ove godine, Myovant Sciences predala je marketinšku aplikaciju tableta relugolix-a Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) i FDA, odnosno za liječenje umjerenih do teških simptoma žena s fibroidom maternice. Dva najčešća simptoma fibroida materice su velika menstrualna krvarenja (HMB) i bol. Ako se odobri, tablete relugolix-a pružit će jednodnevni tretman ženskim pacijentima s fibroidima maternice.

NDA relugolixa u liječenju uznapredovalog karcinoma prostate temelji se na pozitivnim rezultatima studije HERO faze III. Ovo je randomizirana, otvorena, paralelna grupa, višenacionalna klinička studija koja uspoređuje relugolix i leuprolidni acetat u više od 900 slučajeva osjetljivosti na androgene koji zahtijevaju najmanje godinu dana kontinuirane terapije lišavanjem androgena (ADT) pokrenuta kod pacijenata s uznapredovalom prostatom rak. U studiji su bolesnici slučajno dodijeljeni u omjeru 2: 1 i primali su relugolix (pojedinačna doza od 360 mg punjenja, praćeno 120 mg jednom dnevno) ili suspenzija rezervoara leuprolide acetata (jednom u ožujku).

Rezultati su pokazali da je relugolix dostigao primarni krajnji učinak: tokom 48 tjedana liječenja 96,7% muškaraca iz grupe koji je dobivao relugolix postiglo je trajnu supresiju testosterona na nivou kastracije (GG lt; 50ng / dL), u usporedbi s 88,8% u leuprolide acetatu grupa za lečenje.

Pored toga, relugolix je također dostigao svih šest ključnih krajnjih krajnjih točaka (p vrijednosti< 0,0001),="" pokazujući="" da="" je="" superioran="" leuprolide="" acetatu="" u="" pogledu="" brze="" i="" duboke="" supresije="" testosterona,="" psa="" odgovora="" i="" oporavka="" testosterona="" nakon="" prekida="" liječenja.="" ukupna="" učestalost="" neželjenih="" događaja="" u="" grupi="" sa="" relugoliksom="" i="" grupom="" leuprolide="" acetata="" bila="" je="" uporediva="" (92,9%="" prema="" 93,5%).="" u="" pogledu="" velikih="" kardiovaskularnih="" nuspojava="" (mace),="" skupina="" sa="" relugolixom="" imala="" je="" 54%="" manji="" rizik="" u="" odnosu="" na="" grupu="" leuprolide="" acetata="" (incidencija:="" 2,9%="" u="" odnosu="" na="" 6,2%).="" ti="" su="" događaji="" uključivali="" nefatalni="" infarkt="" miokarda,="" nefatalni="" moždani="" udar="" i="" sve="" zbog="" smrti.="" među="" muškarcima="" koji="" imaju="" mace-ove="" anamneze,="" grupa="" sa="" relugolixom="" smanjila="" je="" 80%="" prijavljenih="" događaja="" mace="" u="" odnosu="" na="" grupu="" leuprolide="" acetata="" (3,6%="" prema="" 17,8%).="" drugi="" podaci="" o="" sekundarnoj="" krajnjoj="" točki="" studije,="" razdoblje="" preživljavanja="" bez="" kastracije,="" očekuje="" se="" da="" će="" se="" dobiti="" u="" trećem="" tromjesečju="" 2020.="">

Relugolix hemijska strukturna formula i mehanizam djelovanja (Izvor strukturne formule: medchemexpress.com)

Relugolix je razvio Takeda, a Myovant Sciences (kompanija koju su osnovale Roivant i Takeda) je u lipnju 2016. dobila globalnu ekskluzivnu licencu, osim za Japan i ostale azijske zemlje. U Japanu je relugolix odobren u siječnju 2019. godine i prodaje se pod robnom markom Relumina za poboljšanje sljedećih simptoma uzrokovanih fibroidima maternice: menoragija, bol u donjem trbuhu, bol u donjem dijelu leđa i anemija.

U Sjedinjenim Državama, rak prostate drugi je najveći karcinom kod muškaraca i drugi vodeći uzrok smrti u muškaraca. Kardiovaskularna smrt vodeći je uzrok smrti u muškaraca koji boluju od raka prostate, a čini 34% muškaraca koji boluju od raka prostate. Napredni karcinom prostate odnosi se na rak prostate koji se nakon tretmana proširio ili ponovio. Može uključivati ​​muškarce s biohemijskim recidivima (povećani PSA kad nema metastatske bolesti na snimanju), lokalno uznapredovalu bolest ili metastatsku bolest. Liječenje uznapredovalog karcinoma prostate obično uključuje terapiju lišavanja androgena (ADT), koja smanjuje testosteron na vrlo niske razine, što se često naziva i nivoom kastracije. Agonisti receptora za gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH), poput leuprolide acetata ili ubrizgavanja sa produženim oslobađanjem, trenutno su standard brige za terapiju lišavanja androgena (ADT). Međutim, agonisti receptora GnRH mogu biti povezani sa ograničenjima djelovanja, uključujući potencijalno štetno početno povećanje nivoa testosterona, što može pogoršati kliničke simptome (tj. Klinički ili hormonalni bljesak) i odgoditi oporavak testosterona nakon povlačenja lijeka.