Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutidna faza gubitka težine III STEP projekat 4 su uspješna sva ispitivanja (1)

Novo Nordisk nedavno je objavio vrhunske rezultate posljednja dva klinička ispitivanja IIIa faze (STEP 2, STEP 3) u fazi III STEP projekta semaglutida za gubitak kilograma. Među njima je ispitivanje STEP 2 provedeno na odraslim pacijentima s dijabetesom tipa 2 (T2D) i pretilošću / prekomjernom težinom; ispitivanje STEP 3 provedeno je kod odraslih pacijenata sa prekomjernom težinom ili prekomjernom težinom sa komorbiditetima, koristeći semaglutid kao terapiju intenzivnog ponašanja (IBT) Adjuvant terapija. Rezultati su pokazali da je potkožni (SC) semaglutid doza 2,4 mg statistički značajno smanjio tjelesnu težinu u odnosu na placebo.

Semaglutid (Somalutide) je humani glukagonski peptid-1 (GLP-1) analog koji potiče lučenje inzulina i inhibira izlučivanje glukagona u mehanizmu ovisnom o koncentraciji glukoze, omogućavajući pacijentima s dijabetesom tipa 2 značajno poboljšati razinu šećera i rizik od hipoglikemije je nizak. Uz to, semaglutid može također izazvati gubitak težine smanjujući apetit i unos hrane. Osim toga, semaglutid može značajno smanjiti rizik od većih kardiovaskularnih događaja (MACE) kod pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Gojaznost je hronična bolest koja zahtijeva dugotrajno liječenje. Povezana je s mnogim ozbiljnim zdravstvenim posljedicama i skraćenim životnim vijekom. Mnogo je komplikacija povezanih s gojaznošću, uključujući dijabetes tipa 2, srčane bolesti, opstruktivnu apneju za vrijeme spavanja, hroničnu bolest bubrega, bezalkoholnu bolest masne jetre i rak.

Novo Nordisk istražuje SC semaglutide 2,4 mg jednom sedmično kao lijek za gojaznost odraslih. Semaglutide je analog hormona GLP-1 koji može pomoći ljudima da jedu manje i smanjiti unos kalorija smanjujući glad i povećavajući sitost te na taj način inducirati gubitak kilograma.

STEP projekt (terapeutski učinak semaglutida kod gojaznih ljudi) je projekat III kliničkog razvoja za procjenu sedmične potkožne (SC) doze 2,4 mg semaglutida za upravljanje težinom kod pretilih odraslih pacijenata. Ovaj globalni projekat kliničke faze IIIa uključuje 4 ispitivanja IIIa faze, a uključilo je oko 4.500 odraslih osoba sa prekomernom težinom ili pretilom težinom.

Projekt koristi 2 statističke metode: (1) evaluacija zasnovana na strategiji liječenja (primarna statistička metoda), odnosno bez obzira na usklađenost s liječenjem ili koriste li se drugi lijekovi protiv pretilosti; (2) evaluacija na temelju pokusnih proizvoda (sekundarna statistička metoda)), odnosno svi pacijenti se pridržavaju ispitivanja liječenja lijekovima, a efekt liječenja drugim lijekovima za mršavljenje nije omogućen.

Slijedi sažetak podataka iz 4 klinička ispitivanja ovog projekta, obrnutim redoslijedom vremena izvješćivanja.

KORAK 2 (gojaznost + dijabetes tipa 2)

KORAK 2 (dijabetes za gojaznost i tip 2) je 68-nedeljno, randomizirano, dvostruko slepo, multicentarno, placebo-kontrolirano ispitivanje. Ukupno je upisano 1210 odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i gojaznošću ili prekomjernom težinom. SC semaglutid 2,4 mg jednom tjedno, placebo, SC semaglutide 1,0 mg jednom tjedno tokom 68 tjedana efikasnosti i sigurnosti gubitka kilograma, svaka grupa liječenja kombinirana je sa životnim intervencijama.

Ispitivanje je doseglo dvije primarne krajnje točke, a podaci su imali statistički značajne razlike:

—— Glavna statistička metoda pokazala je da je kod svih randomiziranih pacijenata, nakon 68 sedmica liječenja, grupa liječenja SC semaglutidom 2,4 mg izgubila 9,6% od prosječne osnovne težine od 99,8 kg, placebo grupa izgubila je 3,4%, a SC semaglutide 1,0 mg mg izgubila je težinu 7,0%. Nakon 68 tjedana liječenja, 68,8% bolesnika u grupi sa 2,4 mg SC-semaglutida izgubilo je ≥5% težine, a 28,5% u skupini koja je primala placebo.

—— Sekundarne statističke metode pokazale su da je među pacijentima koji su imali nameru da leče, nakon 68 nedelja lečenja, grupa za lečenje SC semaglutidom 2,4 mg izgubila 10,6%, placebo grupa izgubila je 3,1%, a SC semaglutide 1,0 mg grupa izgubila 7,5% . Nakon 68 tjedana liječenja, 73,2% bolesnika u grupi sa 2,4 mg SC-semaglutida izgubilo je ≥5% težine, a 27,6% u skupini koja je primala placebo.

KORAK 3 (potpomognuta intenzivna terapija ponašanja [IBT])

KORAK 3 (Asistirana intenzivna terapija ponašanja [IBT]) je 68-nedeljno, randomizirano, dvostruko slepo, multicentrično, placebo-kontrolirano ispitivanje. Ukupno je upisano 611 odraslih pacijenata sa prekomjernom težinom ili prekomjernom težinom sa komorbiditetima. Sedmični SC semaglutid 2,4 mg i placebo tretman 68 tjedana efikasnosti i sigurnosti gubitka kilograma, obje grupe liječenja kombinirane su s IBT-om, IBT je definiran kao: tjedna podrška u ponašanju, savjetovanje s dijetetičarima i niskokalorična dijeta.

Ispitivanje je doseglo dvije primarne krajnje točke, a podaci su imali statistički značajne razlike:

—— Glavne statističke metode pokazale su da je kod svih randomiziranih pacijenata, nakon 68 nedelja lečenja, SC semaglutid 2,4 mg + IBT grupa za lečenje izgubila 16,0% od prosečne osnovne mase od 105,8 kg, a placebo {{8 }} IBT grupa izgubila je 5,7%. Nakon 68 nedelja lečenja, 86 6% pacijenata u SC semaglutidu 2,4 mg + IBT grupe izgubilo je ≥5% težine, a 47,6% u placebo + IBT grupi.

—— Sekundarne statističke metode pokazale su da je u 68-tjednoj terapiji, nakon 68 sedmice liječenja, SC-semaglutid 2,4 mg + IBT grupa izgubio 17,6% tjelesne težine, a placebo + IBT grupa izgubljeno 5,0% tjelesne težine. Nakon 68 nedelja lečenja, 89,8% pacijenata u skupini sa SC semaglutidom 2,4 mg + IBT izgubilo je ≥5% težine, u poređenju sa 50,0% u placebo grupi.