Novi podaci kompanije Merck: Podrška imlantatima islatravira za prevenciju preekspozicije (PrEP)!

Merck&pojačalo; Co je nedavno objavio rezultate faze 1 sigurnosne studije na konferenciji o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CRIO) 2021. godine. Studija procjenjuje podnošljivost i farmakokinetiku (PK) supkutanog implantata koji eluira lijek, koji ima potencijal da omogući da se islatravir (ranije poznat kao MK-8591) primjenjuje za dugotrajnu upotrebu u prevenciji HIV-1Pre-izloženosti ( PrEP).

Islatravir je nova vrsta nukleozidnih inhibitora translokacije reverzne transkriptaze (NRTTI) u razvoju koju je razvio Merck. U kliničkim ispitivanjima se procjenjuju različite doze, oblici doziranja i učestalost doziranja, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1 infekcije, i kao jedan lijek za sprečavanje HIV-1 infekcije. Novi privremeni podaci kliničkog ispitivanja faze 2a (NCT04003103) najavljeni na Istraživačkoj konferenciji o prevenciji HIV-a (HIVR4P 2021) u januaru 2021. podržavaju dvije doze (60 mg i 120 mg, jednom mjesečno) kao mjesečni potencijal oralnog PrEP režima.

Rezultati istraživanja objavljeni na sastanku CRIO pokazali su da je u tri ispitivane doze islatravira (48 mg, 52 mg, 56 mg), koncentracija aktivnog lijeka koju je implantat postigao u 12. tjednu bila viša od unaprijed određenog PK praga; U dozi od 56 mg, implantat može osigurati koncentraciju lijeka iznad unaprijed određenog PK praga do godinu dana. Na osnovu ovih nalaza, Merck planira pokrenuti fazu 2 ispitivanja kako bi dalje istražio potencijal potkožnih implantata islatravira kao dugoročnog PrEP rješenja do 12 mjeseci.

Dr. Joan Butterton, potpredsjednica Globalnog kliničkog razvoja za zarazne bolesti istraživačkih laboratorija Merck, rekla je: GG; Drago nam je što možemo podijeliti svoje rane podatke na CROI 2021 kako bismo podržali mogućnost korištenja potkožnog implantata islatravir jednom godišnje. Znamo za PrEP. Ima pozitivan utjecaj na suzbijanje širenja HIV-a i radujemo se daljnjoj procjeni naših implantata s ciljem formuliranja novih dugoročnih opcija za prevenciju HIV-a."

Kemijska struktura islatravira (MK-8591) (izvor slike: medchemexpress.cn)

Rezultati faze 1 istraživanja implantata anti-HIV lijeka islatravir:

Dvostruko slijepo placebo kontrolirano ispitivanje faze 1 provedeno je na zdravim ispitanicima kako bi se procijenila sigurnost, podnošljivost i PK islatravira primijenjenog supkutanom implantacijom implantata koji eluiraju lijekove. U ovoj studiji, zdravim ispitanicima supkutano se implantira implantat koji sadrži islatravir ili placebo: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), placebo (n=12); Svaka razina doze 4). Nakon 12 tjedana, implantat je uklonjen i ispitanik je ispitivan dodatnih 8 tjedana.

U 12. sedmici, sve tri doze rezultirale su prosječnom koncentracijom islatravir trifosfata (aktivni oblik islatravira) većom od ciljanog PK praga (0,05 pmol na 10 ćelija). PK prag je najniži nivo na kojem se očekuje da će islatravir trifosfat imati antivirusne efekte kao monoterapija kod ljudi na osnovu podataka iz faze 1 i faze 2. Od implantacije do kraja studije, dvije visoke doze (52 mg i 56 mg) održavale su nivoe islatravir trifosfata kod svih ispitanika iznad PK praga.

Rezultati ove studije, zajedno s prethodnim procjenama imlantata islatravir, pružaju dokaze o potencijalu implantata da proizvode nivoe islatravir trifosfata iznad ciljanog PK praga najmanje jednu godinu.

U ovoj studiji, 67% (n=24/36) ispitanika prijavilo je barem jedan neželjeni događaj (AE) na mjestu implantata. Ozbiljnost svih neželjenih događaja bila je blaga ili umjerena i nijedan lijek nije prekinut zbog neželjenih događaja. Uobičajeni neželjeni događaji uključuju: eritem (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) i osjetljivost / bol (4/12; 2/8) u placebo grupi, 48 mg, 52 mg i Grupa od 56 mg. 4/8), svrbež (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) i oticanje (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Najčešća AE koja nije povezana sa mjestom implantacije bila je glavobolja, koja je zahvatila ukupno 6 osoba. Nije bilo značajne veze između doze i učestalosti ili težine AE na mjestu implantacije.