Novartis Kesimpta: Smanjiti rizik od progresije invalidnosti (PIRA) koji nije vezan za aktivnosti ponovnog pojava kod novo dijagnosticiranih RMS pacijenata!

Novartis je nedavno objavio nove postanalizne podatke sa suđenja faze III ASCLEPIOS na 73. godišnjem sastanku Američke akademije za neurologiju (AAN) 2021. godine. Podaci su pokazali da je novo dijagnosticirana i novoliječeni relapsna multipla skleroza ( U odnosu na Aubagio (teriflunomid), Kesimpta (ofatumab) smanjila rizik od napredovanja invalidnosti neovisno o rekurentnoj aktivnosti (PIRA) za skoro 60 u 3 i 6 mjeseci kada se koristi u prvom redu liječenja pacijenata u RMS podgrupi. %.

Kesimpta je prva ciljana terapija B-ćelija koja se može lako primjenjivati kod kuće i može se primjenjivati vlastitom potkožnom injekcijom pacijenta jednom mjesečno. Aubagio je oralni lijek Sanofija. To je uobičajeno korišten lijek prve linije za liječenje multiple skleroze (MS) i lijekova za korekciju oralne bolesti vodeći u industriji.

Kod novo dijagnosticiranih i novoliječenih bolesnika s RMS-om, više od 50% potvrđenih događaja pogoršanja invalidnosti su PIRA, što je nastanuća krajnja tačka koja se koristi za mjerenje pogoršanja invalidnosti nevezano za ponovno javljanje u MS ispitivanjima, što ukazuje na to da je progresija bolesti počela u ranoj fazi. Ovi novi podaci dodatno podržavaju Kesimptu kao poželjnu opciju liječenja odraslih pacijenata sa RMS-om.

Osim toga, otvoreni prošireni podaci ispitivanja iz ispitivanja ALITHIOS pokazali su da je supkutano dajući Kesimptu prosječna razina bolesnika IgM/IgG u serumu ostala unutar referentnog raspona u trogodišnjem periodu koji je završavao decembar 2002.

Jacqueline A. Nicholas, MD, direktorica neuroimmunologije, Multiple Skleroze (MS) Center, Riverside Methodist Hospital, Ohio, USA, je rekla: "Analiza PIRA pokazuje da je više od polovine događaja pogoršanja invalidnosti koje su doživjeli rani RMS pacijenti vezani za to da li se oni događaju ili ne. Iskusan povrat je nevažan. U poređenju sa Aubagioom, Kesimpta smanjuje rizik od progresije za skoro 60%, što pojačava važnost rane intervencije i efikasnog liječenja za otklanjanje inherentnog napredovanja bolesti prije nego što se dogodi nepovratna šteta."

Estelle Vester Blokland, globalna šefica medicinskih poslova za Novartis Neuroscience, je rekla: "Postoje dokazi da pacijenti s multipla sklerozom napreduju u ranoj fazi bolesti. To pojačava potrebu za ranim liječenjem lijekom prvog izbora, kao što je Kesimpta, Lijek kombinira snažnu i dobru sigurnost, a može se samo-administrirati kod kuće. Posvećeni smo unaprjeđenju naučnog razumijevanja unutarnjeg napredovanja bolesti MS-a kako bismo u konačnici poboljšali kvalitet života pacijenata sa ovom hroničnom bolešću."

Kesimpta je nova vrsta ciljane B-ćelijske terapije, odobrena od strane SAD FDA u augustu 2020, kao potkožna injekcija za liječenje odrasle relapsne multiple skleroze (RMS), uključujući klinički izolirani sindrom, relaps remitirajuću bolest, Aktivna sekundarna progresivna bolest. U Evropskoj uniji Kesimpta je odobrena u martu 2021. godine za liječenje odraslih pacijenata RMS-a sa aktivnom bolešću definiranom kliničkim ili imaging karakteristikama.

Vrijedno je spomenuti da je Kesimpta prva i jedina ciljana terapija B-ćelija koja se može lako davati i upravljati kod kuće. Upotreba sensoready automatske injekcijske olovke za davanje jednom mjesečno supkutanom injekcijom će postati poželjna opcija liječenja za pacijente s RMS-om. U kliničkim ispitivanjima faze 3, Kesimpta je pokazala vrlo visoku učtivost i sličnu sigurnost u usporedbi s obično korištenim lijekom prve linije Aubagio, a lijek će postati poželjno liječenje za širok spektar RMS pacijenata.

Tradicionalno, B-cell vezivima/trošnim troškovima za liječenje MS-a uglavnom su bili dani u bolnicama ili infuzijskih centara, što bi povećalo troškove zdravstvenog sistema i nametalo teret životnog stila nekim pacijentima. Kesimpta je vrlo učinkovita terapija B-ćelija, koja se daje supkutanom injekcijom jednom mjesečno, a pacijent je može liječiti kod kuće, izbjegavajući da ode u bolnicu/infuzijski centar, što će zasmetati glavnim potrebama populacije RMS pacijenata.

Jedan od ciljeva upravljanja RMS-om je održavanje neurološke funkcije kako bi se usporavalo pogoršanje disfunkcije. Iako postoji nekoliko terapija za modifikaciju bolesti (DMT) koje se mogu koristiti za liječenje RMS-a, većina pacijenata sa RMS-om i dalje doživljava aktivnost bolesti. Postoje dokazi da rano iniciranje učinkovitog liječenja može poboljšati dugoročnu prognozu pacijenata sa RMS-om.

Kesimptino regulatorno odobrenje temelji se na rezultatima dvije pivotalne faze III ASCLEPIOS studija. Ove studije su dostigli primarnu krajnju taиka. Podaci su pokazali da je u poređenju sa Aubagioom Kesimpta smanjila godišnju stopu ponovnog pojave (AAR) za više od 50% i relativni rizik od potvrđenog napredovanja invalidnosti (CDP) u 3 mjeseca za više od 30%. Osim toga, u odnosu na Aubagio, Kesimpta je također značajno smanjila gd+T1 oštećenje mozga i nove/proširene lezije T2. Rezultati ove dvije studije objavljeni su u New England Journal of Medicine 6. augusta 2020. Nezavisna post-mortem analiza pokazala je da Kesimpta može spriječiti novu aktivnost bolesti kod RMS pacijenata. Skoro 90% pacijenata liječenih Kesimptom nije pokazalo znakove aktivnosti bolesti u drugoj godini liječenja (NEDA-3).

Ofatumumab je potpuno ljudsko anti-CD20 monoklonsko protutijelo koje djeluje vezivanjem za MOLEKULE CD20 na površini B ćelija i inducira efektivnu B lizu ćelija i depletiju. Ofatumumab je prvi put odobren od strane sad FDA 2009. i prodat pod trgovačkim imenom Arzerra za liječenje kronične limfocitske leukemije (CLL). Za lijek je potrebna intravenozna infuzija visoke doze u medicinskim ustanovama.

Novartis je nakon toga proučavao ofatumumab u liječenju RMS-a u novom razvojnom projektu, jer je dobro poznato da B ćelije igraju ključnu ulogu u razvoju autoimunih bolesti (kao što je MS). U RMS-u, projekt kliničkog razvoja ofatumumaba prošao je kroz 10 godina, kao dio rigorozne studije, u kojoj je učestvovalo više od 2.300 pacijenata širom svijeta, što odražava široku populaciju pacijenata. Kesimpta radi kroz jedinstveni način djelovanja, a plan liječenja (administracija) je posebno dizajniran za RMS i igra ključnu ulogu u ishodu. Ovo je drugačiji raspored dozvanja i put administracije, koji se razlikuje od prethodno odobrenih CLL indikacija.

Novartis MS portfolio proizvoda

Kesimpta, kao nova generacija agens za depletaciju ćelija B, ima bržu depletaciju ćelija B i čuva blagotvorni sigurnosne karakteristike imuniteta. Istovremeno, ima pogodnost samo-uprave supkutanom injekcijom jednom mjesečno. Nakon što se lijek trži, očekuje se da će izazvati Roche Brzorastući CD20 ciljani lijek Ocrevus (ocrelizumab), globalna prodaja ovog ovog 2020. godine povećala se za 24%, dostigavši 4,326 milijardi švicarskih franaka.

Multipla skleroza (MS) remeti normalnu funkciju mozga, optičkog živca i kičmene moždine kroz upalu i oštećenje tkiva, pogađajući otprilike 2,3 miliona ljudi širom svijeta. Bolest se obično dijeli na tri vrste: relapsno-remitirajuću multipla skleroza (RRMS), sekundarna progresivna multipla skleoza (SPMS, obično definirana kao sveukupno nakupljanje kognitivnih i fizičkih promjena i invaliditet), te primarna progresija Tip multiple skleroze (PPMS). Približno 85% pacijenata u početku razvija multipla skleroza relapsnog tipa.

U ovom polju, Novartisov portfelj proizvoda također uključuje: Gilenya (fingolimod, S1P modulator), Mayzent (siponimod, nova generacija S1P modulatora), Extavia (interferon β-1b za potkožnu injekciju). Osim toga, njegova podružnica Sandoz prodaje Glatopu (Glatiramer acetat, 20mg/mL, 40mg/mL) u SJEDINJENIM Državama, što je generički lijek Tevinog teškog MS lijeka Copaxone.