Johnson&Johnson napustio je aplikaciju za trostruki program prednizona Erlead (apalutamid) + Zytiga (abiraterone acetat) +!

Johnson&pojačalo; Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals nedavno je najavio da neće tražiti regulatorne primjene na osnovu studije faze 3 ACIS. Studija je provedena na pacijentima s metastatskim karcinomom rezistentnim na kastraciju (mCRPC) koji prethodno nisu primali hemoterapiju (hemoterapijski naivno) i primali su terapiju uskraćivanja androgena (ADT), a evaluirali su Erleada (generički naziv: apalutamid) u kombinaciji sa Zytigom (Uobičajeni naziv: abirateron acetat) i prednizon (prednizon) efikasnost i sigurnost.

Podaci objavljeni na simpozijumu Američkog društva za kliničku onkologiju o urogenitalnom karcinomu (ASCO-GU 2021) u februaru 2021. godine pokazali su da je studija dostigla primarnu krajnju tačku: u usporedbi s placebo grupom koja je liječila prednizon + Zytiga + ( kontrolna grupa) U grupi za liječenje prednizonom Erleada + Zytiga + (kombinirana grupa), preživljenje bez radiološkog napredovanja bolesti (rPFS) značajno je poboljšano, a rizik od radiološke progresije ili smrti smanjen je za 31% . Međutim, u usporedbi s kontrolnom skupinom, kombinirana skupina nije pokazala značajne koristi na ključnim sekundarnim krajnjim točkama, uključujući ukupno preživljenje (OS).

Doktor Kiran Patel, potpredsjednik kliničkog razvoja za solidne tumore u Janssen Research and Development, rekao je: „Sigurnosni rezultati studije ACIS u skladu su s prethodnim studijama Erleada, Zytiga + prednizona, i nije bilo novih sigurnosnih signala posmatrano. Studija je takođe testirala PAM50. Podgrupa pacijenata klasificirana kao luminalni tip i podskupina pacijenata sa prosječnom ili visokom aktivnošću tumorskih androgenih receptora (molekularna karakteristika osjetljivosti na hormone) dale su vrijedne naučne rezultate i uvide, vrijedne daljnjih studija. Ovi podaci To će imati važan vodeći značaj za naše buduće projekte, jer se nadamo da ćemo se nadovezati na svoje vodstvo i predanost da dovedemo transformativne tretmane pacijentima s rakom prostate."

ACIS je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze 3, provedena na 982 pacijenta koji su primali ADT i mCRPC koji nisu bili liječeni hemoterapijom. U studiji su ovim pacijentima nasumično dodijeljeni režimi prednizona Erleada + Zytiga + (kombinacijska grupa) ili placebo + Zniga + prednizon (kontrolna grupa). Primarna krajnja točka studije je radiološko preživljenje bez progresije bolesti (rPFS), a sekundarne krajnje točke uključuju ukupno preživljenje (OS), vrijeme započinjanja dugotrajnih opioida, vrijeme početka citotoksične hemoterapije i vrijeme progresije bola.

Preliminarna analiza efikasnosti najavljena na sastanku ASCO-GU 2021 pokazala je da je u poređenju sa kontrolnom grupom medijan rPFS kombinirane grupe produžen za 6 mjeseci (22,6 vs 16,6 mjeseca; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" za="" radiološki="" napredak="" ili="" smrt="" koji="" je="" procijenio="" zaslijepljeni="" nezavisni="" centralni="" pregled="" (bicr)="" iznosio="" je="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" prema="" najnovijoj="" analizi="" s="" medijanom="" praćenja="" od="" 54,8="" mjeseci,="" u="" usporedbi="" s="" kontrolnom="" skupinom,="" rizik="" od="" radiološkog="" napredovanja="" ili="" smrti="" u="" kombiniranoj="" grupi="" smanjen="" je="" za="" 30%="" (medijan="" rpfs:="" 24="" mjeseca="" vs="" 16,6="" mjeseci;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" u="" pogledu="" sekundarnih="" krajnjih="" tačaka="" (uključujući="" ukupni="" opstanak="" [os],="" vrijeme="" početka="" citotoksične="" hemoterapije,="" vrijeme="" početka="" dugotrajne="" upotrebe="" opioida="" i="" vrijeme="" do="" progresije="" bola),="" nije="" bilo="" statistički="" značajne="" razlike="" između="" kombinirane="" skupine="" i="" kontrolne="" skupine="">

Čitava populacija ACIS studije je heterogena u pogledu markera rezistencije androgenih receptora (AR) i osjetljivosti. Podaci iz unaprijed specificirane analize pokazuju da pacijenti s visceralnim metastazama, PAM50 testom tipa lumena i AR aktivnošću prosjeka ili visoke (molekularne karakteristike hormonske osjetljivosti) mogu biti od Erleada + Zytiga + preny Kliničke koristi kombinirane terapije borovima otkrivaju rezultati rPFS i OS u ovim podskupinama pacijenata.

Analiza sigurnosti u skladu je s prethodnim istraživanjima kompanije Erleada&# 39 i nisu primijećeni novi sigurnosni signali. 63,3% kombinovane grupe i 56,2% kontrolne grupe imalo je neželjene događaje (TEAE) koji su se dogodili tokom tretmana stepena 3/4. TEAE stepena 3/4 koji su se češće javljali u kombiniranoj grupi i kontrolnoj grupi uključuju umor (4,7% vs 3,9%), hipertenziju (20,6% vs 12,5%), padove (3,3% vs 0,6%) i osip (4,5%) naspram 0,4%), bolesti srca (9% naspram 5,7%), prijelomi i osteoporoza (4,1% naspram 1,4%) i napadi (0,2% naspram 0%). Prema procjeni funkcije liječenja karcinoma i prostate (FACT-P Total), kvalitet života kombinirane i tretirane grupe je usporediv.

Zytiga (abiraterone acetat) je oralni lijek koji se u tijelu pretvara u abirateron, koji je inhibitor biosinteze androgena koji blokira proizvodnju androgena posredovanu CYP17 u testisima, nadbubrežnim žlijezdama i tkivima tumora prostate. Androgeni mogu stimulirati rast ćelija karcinoma prostate. Zytiga su odobrili američka FDA u aprilu 2011. i Europska komisija (EC) u septembru 2011., u kombinaciji s prednizonom za liječenje pacijenata s metastatskim karcinomom rezistentnim na kastraciju (mCRPC). Uz to, Zytiga je odobrena od strane EK u novembru 2017. i FDA u februaru 2018. za liječenje pacijenata s visokorizičnim metastatskim kastracijskim karcinomom osjetljivim na kastraciju (mCSPC). Otkako je prvi put odobren 2011. godine, lijek je odobren u više od 100 zemalja širom svijeta, a više od 500 000 pacijenata liječeno je Zytigom širom svijeta.

U Kini je Zytiga (abirateron acetat) odobren 2015. i 2018. godine i korišten je u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom za liječenje: (1) metastatskog karcinoma rezistentnog na kastraciju (mCRPC); (2) novo Dijagnosticiran karcinom prostate osjetljiv na metastatsku endokrinu terapiju (mHSPC), uključujući neprimanje endokrine terapije ili primanje endokrine terapije maksimalno 3 mjeseca.

Erleada (apalutamid) je nova generacija inhibitora androgenih receptora (AR) koji mogu pomoći u blokiranju aktivnosti muških hormona (poput hormona testosterona) i odgoditi napredovanje bolesti. U Sjedinjenim Državama, FDA je prvi put odobrila Erleada za liječenje odraslih pacijenata s nemetastatskim karcinomom otpornim na kastraciju (nmCRPC) s visokim rizikom od metastaza. Ovim odobrenjem Erleada postaje prvi svjetski lijek&# 39 za liječenje nmCRPC. U septembru 2019. FDA je odobrila novu indikaciju za Erleada za liječenje pacijenata s metastatskim kastracijskim osjetljivim rakom prostate (mCSPC).

U Kini, Erleada (apalutamid) je u septembru 2019. godine dobio ubrzano odobrenje za liječenje odraslih pacijenata s visokim rizikom od metastaza nemetastatskog kastracijskog karcinoma prostate (nmCRPC), a odobreno je za liječenje metastatskih bolesti u kolovozu 2020. Odrasli pacijenti s rakom prostate osjetljivim na endokrinu terapiju (mHSPC). Vrijedno je spomenuti da su ove dvije indikacije dobile kvalifikacije za prioritetni pregled.