Novartisov pionirski projekt lijeka za snižavanje holesterola s holesterolom III faze III, bio je uspješan, značajno smanjujući LDL-C!

Novartis je nedavno objavio da su rezultati tri ključna klinička ispitivanja faze III u kojima se ocjenjuje prvi mali interferirajući lijek RNA (siRNA), holesterol koji liječi hiperlipidemiju odraslih, objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM). Sva tri ispitivanja su dostigla primarnu krajnju točku. Rezultati su pokazali da je inkluziran trajno i efikasno smanjivao LDL-C nakon 2 doze supkutane injekcije dva puta godišnje nakon početne doze 2 doze. U 3 ispitivanjima, inclisiran je bio bezbedan slično placebu i dobro se podnosi.

Trenutno američka agencija za hranu i lijekove (FDA) i Europska agencija za lijekove (EMA) preispituju inkluziranu marketinšku aplikaciju za arterije koje primaju maksimalno toleriranu terapiju za snižavanje lipida, ali nivo LDL-C još uvijek je povišen kod odraslih bolesnika s aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD) ili heterozigotna porodična hiperholesterolemija (HeFH). Ako se odobri, inkluziran će biti prvi i jedini lijek za snižavanje holesterola u kategoriji siRNA.

inclisiran je pionirski lijek za snižavanje holesterola siRNA koji je razvila farmaceutska kompanija The Medicines Company (TMC). Novartis je u novembru 2019 najavio da će kupiti TMC za američke 9. 4 milijardi. Transakcija je uspješno okončana u januaru 2020. Direktor Novartisa, Vas Narasimhan, ranije je rekao: 0010010 quot; Akvizicija TMC-a i incisirana daje Novartisu jedinstvenu priliku da koristi pristup vakcini kako bi otvorio novo poglavlje u liječenju vodećeg svjetskog uzroka smrti i invalidnost. 0010010 quot;

Aterosklerotska kardiovaskularna bolest (ASCVD) ili porodična hiperholesterolemija koji primaju trenutni standard liječenja, ali ne ispunjavaju ciljeve lipoproteina kolesterola niske gustine (LDL-C) i još se suočavaju sa značajnim rizikom od kardiovaskularnih događaja FH potrebe među pacijentima. inclisran je jedinstven režim supkutanih lijekova, dva puta godišnje, bez problema u kombinaciji s redovnim posjetama liječnika (HCP), može poboljšati usklađenost bolesnika s ASCVD ili FH i poboljšati prognozu pacijenata.

Studija -ORION-10 i studija ORION-11: provedena u bolesnika s ASCVD-om (studija ORION-10), ASCVD ili ASCVD ekvivalentno rizičnim pacijentima (ORION-11), iako su ti pacijenti primili maksimalnu toleriranu dozu terapije za smanjenje lipida i dalje ima povišen nivo LDL-C. U studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni primanju inkluzirana (300 mg doze, jednom svakih 0 i 3 mjeseci, potkožne injekcije svakih 6 mjeseca nakon toga) ili placeba, dok su primali trenutni maksimalni tolerirani doza terapije za smanjenje lipida u trajanju od {12}} meseci.

Rezultati su pokazali da su studije ORION - {{2}} 0 i ORION - {{2}} {{2}}: ({{2}} }) U {{2}} sedmom mesecu lečenja nivoi LDL-C u grupi za lečenje inkluzirana nakon placebo korekcije smanjeni su za 52% i 50%, respektivno; (2) Od tretmana od 3 do prvog meseca do {{2}} 8. meseca, nivo LDL-C u grupi za lečenje inkluzirana nakon korekcije placeba smanjio se za {{ 11}}% i 49%, respektivno. (3) Neželjeni događaji koji su se dogodili tokom liječenja općenito su bili slični u grupi sa inkluziranom i u skupini koja je primala placebo.

Studija -ORION-9: provedena u bolesnika s heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom (HeFH), ovi pacijenti i dalje imaju povišene razine LDL-C uprkos primanju maksimalne tolerirane doze terapije za smanjenje lipida. HeFH je rijetka genetska bolest koja može uzrokovati visoku razinu LDL-C i dovesti do ranog početka ASCVD. U ovoj studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni primanju trenutne maksimalne tolerirane doze terapije za snižavanje lipida, dok su primali inkluziran (300 mg doze, jednom u 0 i 3 mjesecu, i svaki {{9} } meseci nakon subkutane injekcije) ili placebo 18 meseci.

Rezultati su pokazali da su: (1) U 1 tokom 7 meseci lečenja, nivoi LDL-C korigirane placebom u grupi za lečenje inkluziranom smanjeni su za {{4}}%; (2) Od 3 meseca do 1 8 meseci lečenja, inclisiranska grupa lečenja je lečena placebom Nivo LDL-C nakon korekcije sredstva smanjen je za 45% ; (3) LDL-C svih FH genotipova je značajno smanjen. (4) Neželjeni događaji koji su se dogodili tokom liječenja općenito su bili slični u grupi sa inkluziranom i u skupini koja je primala placebo.

inclisiran je prva terapija za snižavanje holesterola u kategoriji malih interferirajućih RNA (siRNA ili sir-nah), usmjerena na subtilisin proprotein konvertaze 9 (PCSK 9), koji je ključni mehanizam za tijelo za regulaciju LDL-C. PCSK 9 protein može smanjiti sposobnost jetre 0010010 # 3 9; sposobnost čišćenja lipoproteinskog holesterola niske gustine (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (KVB). Cilj PCSK 9 pruža potpuno novi model liječenja protiv LDL-C i smatra se najvećim napretkom u polju snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Do sada su dva monoklonska leka antitela koja ciljaju inhibiciju proteina PCSK 9 odobrena za stavljanje u promet, i to Amgen 0010010 # 39; Repatha i Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Praluent. Za razliku od monoklonskih antitijela PCSK 9 lijekova koji inhibiraju, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje tako što direktno isključuje proizvodnju PCSK 9 proteina u jetri. inclisiran je siRNA koja koristi prirodni proces interferencije ljudske RNA da bi se kombinovala sa mRNA koja kodira PCSK 9 protein, koji smanjuje nivo mRNA i sprečava jetru da proizvodi PCSK 9 protein kroz interfejs RNA, čime povećanje sposobnosti jetre za uklanjanje LDL-C iz krvi, i smanjenje nivoa LDL-C.

Trenutno je inkluziran u kliničkoj fazi III faze, procjenjujući sposobnost doziranja dva puta godišnje da smanje LDL-C. inclisiran je razvio Alnylam Pharmaceuticals koristeći svoju poboljšanu i stabilnu hemijsku tehnologiju konjugacije ESC-GalNAc. Ova tehnologija može kemijski modificirati GalNAc na fragmentima RNK radi poboljšanja stabilnosti i promovisanja isporuke lijekova usmjerenih na jetru. Kompanija za lijekove (TMC) potpisala je s Alnylamom ugovor o licenci i saradnji, te stekla globalna prava na razvoj, proizvodnju i komercijalizaciju inclisirana.

Iako zaostaje za ostalim PCSK 9 inhibitorima, period održavanja u inkluziranu zahtijeva samo dvije potkožne uprave godišnje, što ga čini dobrom mogućnošću prodora na tržište lijekova za snižavanje kolesterola. Credit Suisse je ranije predvidio da će globalna godišnja prodaja inkluzirana 0010010 # 39 u 2024 dostići $ 1. 13 milijardi.