Epidyolex Europe aplicira za nove indikacije za liječenje gnojne skleroze (TSC) povezane s epilepsijom

Britanska farmaceutska kompanija GW Pharma globalni je lider u razvoju terapijskih proizvoda kanabinoida biljnih proizvoda, posvećenih otkrivanju, razvoju i komercijalizaciji novih terapijskih lijekova od kanabisa. Nedavno je kompanija objavila da je podnijela zahtjev za promjenu klase II Europskoj agenciji za lijekove (EMA) u kojoj traži odobrenje za Epidyolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD) oralni tekući pripravak za liječenje napadaja sindroma tuberozne skleroze (TSC). Prošlog mjeseca GW je također predao Dodatnu novu aplikaciju za lijekove (sNDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) tražeći odobrenje za lijek (američki tržišni naziv: Epidiolex) za iste gore opisane indikacije.

Ako se odobri, ovo će biti treća indikacija za Epidyolex / Epidiolex u SAD-u i Europi. Prethodno je lijek odobren u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji za pacijente starije od {0}} godine kao dodatak liječenju epilepsije povezane sa Lennox-Gastaut sindromom (LGS) i Dravet sindromom (DS) ). U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji Epidyolex / Epidiolex su dobili kvalifikacije za lijekove siročad za liječenje DS, LGS-a i TSC-a povezanih napada, od kojih je svaki rijedak, težak, dječji vatrostalni tip epilepsije .

TSC je rijetka, ozbiljna, dječije naslijeđena bolest. Epilepsija je najčešće neurološko obilježje TSC-a. Čak dvije trećine bolesnika sa TSC-om doživjet će napadaje lijeka koji su vatrogasni. Velika je potreba za novim metodama liječenja u rješavanju napadaja povezanih s TSC-om. Podaci iz kliničke studije faze III pokazali su da je Epidiolex značajno smanjio vatrostalne napade povezane s TSC-om (i fokalni i sistemski) i poboljšao ukupno stanje pacijenta 0010010 # 39 u odnosu na placebo. Ukoliko se odobri, Epidiolex će pružiti važnu mogućnost liječenja za populaciju bolesnika sa TSC-om.

Sindrom tuberozne skleroze-TSC (Izvor: childneurologyfoundation.org)

Ova nova primjena indikacija temelji se na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III. Ukupno je 224 pacijentima (u dobi od 1-65 godina) dijagnosticirano rezistentno na liječenje (vatrostalno) u studiji. Ovim pacijentima je nasumično dodeljeno primanje Epidioleksa 25 mg / kg / dan (n= 75), Epidioleksa 50 mg / kg / dan (n= 73), placeba (n= 76), 16 nedelja lečenja (četveronedeljni period titracije, 12-nedeljni period održavanja). Primarna krajnja točka bila je procentna promjena od početne vrijednosti u Epidiolexu u odnosu na placebo tijekom liječenja u usporedbi s učestalošću žarišta i sistemskih napadaja povezanih s TSC-om. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio pacijenata s ≥ 50% smanjenja napadaja, udio pacijenata s ≥ 50% smanjenja ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarišne senzore i napadaje) i ukupni dojam promjena u ukupni status subjekta / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost napadaja povezanih s TSC-om u skupini liječenja Epidiolexom značajno je smanjena: grupa liječenja Epidiolex 25 mg / kg / dan i 50 mg / kg / dan liječenja smanjena za 49% od osnovne. 48%, 27% smanjenje placebo grupe (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Rezultati svih ključnih sekundarnih krajnjih točaka podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Konkretno: (2) U poređenju sa placebo grupom, veći procenat pacijenata iz grupe za lečenje Epidiolexom imao je 50% ili veće smanjenje napada ({{{2}}%) u 2 5 mg / kg / dnevna grupa i 50 mg / kg / dnevna grupa) 40%, 2 2% u placebo grupi, p=0.069 2 i p=0.0 2 4 5). (2) U poređenju s placebo grupom, 48% pacijenata iz grupe liječenja dvostrukom dozom Epidiolex-a iskusilo je veće smanjenje ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje), u poređenju s {{0 }} 7% u placebo grupi (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) Prema rezultatima ankete ukupnog dojma pacijenta / njegovatelja (S / CGIC), proporcije prijavljene u grupi Epidiolex 2 5 mg / kg / dan i Epidiolex 50 mg / kg / dnevna grupa poboljšana je za 69%, 6 2%, i udobnost. Dozirana grupa je bila 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Dodatna analiza pokazala je da su pacijenti liječeni Epidiolexom imali veće smanjenje složenih žarišta od onih koji su uzimali placebo (2 5 mg / kg dnevno, 50 mg / kg / dnevno lečenje grupa 5 2% i 50%, odnosno 3 2% u placebo grupi, p=0. 0076 i p=0 0116).

Profil sigurnosti primijećen u ovoj studiji u skladu je s prethodnim rezultatima istraživanja i nisu utvrđeni novi sigurnosni rizici. Učestalost neželjenih događaja (AE) bila je 93% u grupi 25 mg / kg / dan, 100% u grupi 50 mg / kg / dan, i 95% u placebo grupi. Obe doze imaju prihvatljivu sigurnost, s 25 mg / kg / dan štetnim događajima manjim od 50 mg / kg / dan. Najčešće neželjene reakcije su dijareja, smanjen apetit i pospanost.

Tuberozna skleroza (TSC) je retka genetska bolest koja pogađa približno 50, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama i gotovo 1 miliona ljudi širom sveta. Globalno gledano, najmanje 2 bebe sa TSC rađaju se svaki dan, a procenjuje se da je svako u 6000 novorođenčadi. Bolest uglavnom uzrokuje rast benignih tumora u važnim organima tijela, uključujući mozak, kožu, srce, oči, bubrege i pluća, a glavni je uzrok nasljedne epilepsije. TSC se obično pojavljuje u prvoj godini nakon rođenja, manifestuje kao žarišna epilepsija ili infantilni grčevi i povezan je s povećanim rizikom od autizma i intelektualnog oštećenja. Ozbiljnost stanja može jako varirati. Kod neke djece je bolest vrlo blaga, dok kod drugih mogu imati opasne po život komplikacije. Otprilike 85% bolesnika sa TSC-om ima epilepsiju i može razviti refrakterno na lekove. Više od 60% TSC pacijenata ne može kontrolirati napadaje standardnim tretmanima kao što su antiepileptički lijekovi, operacija epilepsije, ketogena dijeta ili vagalna stimulacija. Suprotno tome, 30-40% bolesnika s epilepsijom bez TSC-a je rezistentno.

Epidyolex / Epidiolex je oralni, visokočisti tekući ekstrakt ekstrakta CBD-a. CBD je nepsihotropna komponenta koja je dobijena iz biljke kanabisa i ima višestruko farmakološke učinke na nervni sistem. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očigledne antiepileptičke i antikonvulzivne aktivnosti i da ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

Epidyolex / Epidiolex je prvi kanabinoidni lijek biljnog porijekla koji su Sjedinjene Države i Evropa odobrile za liječenje epilepsije, a ujedno je i prvi novi antiepileptički lijek (AED). U Sjedinjenim Državama Epidiolex je odobren u junu 2018. U Evropskoj uniji je Epidyolex odobren u junu 2019. Industrija je veoma optimistična u pogledu komercijalne perspektive lekova 0010010 # 39. Clarivate je ranije predvidio da će prodaja u 2022 dostići 1. 2 milijardi.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex / Epidyolex za liječenje ostalih rijetkih bolesti, uključujući TSC i Rett sindrom. GW je lansirao Sativex (nabiksimol), prvi svjetski lijek na recept kanabinoid koji je biljno proizveden, a koji su odobreni od strane mnogih izvan Sjedinjenih Država za liječenje spastičnosti u multiple skleroze; Tražiti odobrenje FDA. Kompanija 0010010 # 39 s plinovod ima niz kandidata za kanabinoide, uključujući jedinjenja za lečenje epilepsije, autizma, glioblastoma i šizofrenije.