Novartisov pionirski lijek za snižavanje holesterola siRNA Leqvio (inclisiran) odobren je prvi put u svijetu!

Novartis je nedavno objavio da je Europska komisija (EC) odobrila Leqvio (inclisiran) kao pomoć u kontroli prehrane za liječenje primarne hiperholesterolemije odraslih (heterozigotna porodična i neporodica) ili mješovite dislipidemije, konkretno: (1) Leqvio u kombinaciji sa statinima ili se statini i druge terapije za snižavanje lipida koriste za liječenje pacijenata koji ne mogu postići ciljeve liječenja LDL-C nakon što prime maksimalnu toleriranu dozu statina; (2) Leqvio se kombinira s drugim terapijama za snižavanje lipida za liječenje pacijenata sa netolerancijom na statine ili kontraindikacijama na statine.

Leqvio se daje supkutanom injekcijom. Nakon svake primjene u 0 i 3 mjesecu, daje se jednom u 6 mjeseci tokom perioda održavanja i samo 2 injekcije godišnje. U poređenju sa terapijama za snižavanje holesterola na tržištu, očekuje se da će Leqvio značajno poboljšati dugoročno usklađivanje.

Vrijedno je spomenuti da je s ovim odobrenjem Leqvio postao prva i jedina mala i ometajuća RNA (siRNA) terapija snižavanja holesterola (LDL-C) u svijetu. Aktivni sastojak lijeka je inclisran, pionirska siRNA s novim mehanizmom djelovanja. Kroz RNA interferenciju (RNAi), može efikasno i konačno smanjiti aterosklerotske kardiovaskularne bolesti (ASCVD). , Razine LDL-C u pacijenata s ekvivalentom rizika od ASCVD, heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom (HeFH). Te su bolesti glavni pokretači srčanog i moždanog udara i na kraju mogu dovesti do smrti.

U Evropi kardiovaskularne bolesti (KVB) svake godine ubiju 3,9 miliona ljudi. Uprkos širokoj upotrebi statina, 80% visoko rizičnih pacijenata ne ispunjava cilj LDL-C preporučen smjernicama. Klinički podaci pokazuju da kod pacijenata koji primaju maksimalno toleriranu dozu terapije za snižavanje lipida, ali s povišenim LDL-C, Leqvio može učinkovito i kontinuirano smanjivati ​​LDL-C, a njegova sigurnost slična je placebu. Kroz jedinstveni režim doziranja dva puta godišnje, Leqvio se može neprimjetno integrirati u pacijente' redovne medicinske posjete, poboljšanje usaglašenosti i poboljšanje prognoze pacijenta.

Ovo odobrenje, na osnovu rezultata kliničkog istraživačkog projekta ORION, uključujući ispitivanja faze III, u koje je bilo uključeno više od 3.600 pacijenata koji su primali maksimalno toleriranu dozu statina, procijenilo je sigurnost, efikasnost i podnošljivost inklisirana. Rezultati su pokazali da kod odraslih pacijenata s ASCVD, ekvivalentom rizika od ASCVD i / ili HeFH, inklisiran potkožna injekcija dva puta godišnje nakon početne doze od 2 doze (0 mjeseci i 3 mjeseca) može trajati i efikasno smanjiti LDL -C: U usporedbi s placebom , Nivo LDL-C se efikasno i kontinuirano smanjuje do 52% (p<>

Uz to, s liječenjem inclisiranom, razina LDL-C smanjivala se tijekom 17 mjeseci, a njegova sigurnost i podnošljivost bile su slične placebu. Dodatna post-hoc analiza pokazala je da su pacijenti koji su primali inclisiran pokazali malu varijabilnost: 88% pacijenata je u bilo kojem trenutku tokom studije postiglo ciljeve preporučene smjernicama (promatrane vrijednosti).

inclisiran je pionirski lijek za snižavanje holesterola siRNA koji je razvila farmaceutska kompanija The Medicines Company (TMC). Novartis je u novembru 2019. godine kupio TMC za 9,4 milijarde američkih dolara i uključio je inclisiran. Trenutno je inclisiran u pregledu i od strane američke FDA.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje holesterola u kategoriji siRNA, koja cilja na proprotein konvertazu subtilisin 9 (PCSK9), koji je ključni mehanizam&# 39 tijela za regulaciju LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da uklanja lipoproteinski holesterol male gustine (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (CVD). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, što se smatra najvećim napretkom na polju smanjenja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces interferencije s ljudskom RNK da bi se vezala za mRNA koja kodira protein PCSK9 kako bi smanjila nivo mRNA i spriječila jetru da proizvodi PCSK9 protein putem RNA interferencije, povećavajući tako sposobnost jetre da uklanja LDL-C iz krvi i shvatite smanjenje nivoa LDL-C.

Do sada su na tržište odobrena dva monoklonska antitela koja ciljaju inhibiciju proteina PCSK9, a to su Amgen's Repatha i Sanofi / Regeneron's Praluent. Za razliku od monoklonskih antitela PCSK9 inhibitora, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje izravnim zaustavljanjem proizvodnje proteina PCSK9 u jetri.

Iako zaostaje za drugim inhibitorima PCSK9, pogodnost perioda održavanja inclisirana&# 39 zahtijeva samo dvije subkutane primjene godišnje, što mu daje dobru priliku za prodor na tržište na tržištu lijekova za snižavanje holesterola. Credit Suisse je ranije predviđao da će globalna godišnja prodaja&39. godine 2024. dostići 1,13 milijardi američkih dolara.