Novartisov lijek za snižavanje holesterola SiRNA Leqvio (inclisiran) bit će na tržištu krajem godine, a njegova učvršćenost nema nikakve veze s dobi/spolom!

Novartis je nedavno objavio rezultate 2 post mortem analize iz 3 faze III kliničkih ispitivanja (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Leqvio (inclisiran) je pionirska terapija siRNA koja se razvija za liječenje odraslih bolesnika sa aterotikom kardiovaskularne bolesti (ASCVD) ili heterozigotnim obiteljskim visokim holesterolom (HeFH). Ove post mortem analize su procijenile učinke starosti i spola na učink i sigurnost inclisirana. Podaci pokazuju da se u 17. mjesecu, bez obzira na dob i spol pacijenta, kada se koristi sa drugim terapijama za snižavanje lipida, inclisiran dobro tolerira i može učinkovito i kontinuirano sniziti lipoprotein holesterol niske guštere (LDL-C). U tim ispitivanjima, inclisiran se dao jednom u prvom i trećem mjesecu, a zatim svakih 6 mjeseci do 17. mjeseca. Ovi rezultati su objavljeni na naučnom sastanku Američkog kardiološkog koledža (AHA) 2020.

U post-hoc analizi kombiniranih rezultata ispitivanja ORION faze III kod više od 3.600 pacijenata, u odnosu na placebo grupu, žene i muškarci lijeceni inclisiranom smanjili su LDL-C za otprilike 51% (50,6% odnosno 50,6%). Rezultati druge zbrajane analize pokazali su da su bolesnici u tri dobne grupe liječene inclisiranom postigli slična smanjenja LDL-C od približno 51% (<65 years:="" -51.3%;="" ≥65="" years="" to=""><75 years:="" -49.9%="" ;≥75="" years="" old:="" -51.0%)="" 2.="" in="" these="" two="" analyses,="" inclisran="" was="" well="">

Leqvio (inclisran) je prvoklasna terapija siRNA-om sa novim mehanizmom djelovanja, Što učinkovito i kontinuirano može smanjiti rizik od aterosklerotičke kardiovaskularne bolesti (ASCVD), povezane s ASCVD ekvivalentom rizika, heterozigotna obiteljska lipoprotein holesterol niske gustine (LDL-C) u bolesnika s hiperholesterolemijama (HEFH) je glavni vozač srčanog udara, moždanih udara i smrti.

Dr. Kausik Ray, glavni istražitelj suđenja ORION-11 i profesor javnog zdravlja na Imperial College Londonu, izjavio je: "Visoki LDL-C i drugi faktori rizika ASCVD-a i mogućnost liječenja nuspojava mogu se povećati s godinama, a varira po spolu. Ovi podaci su važni jer pokazuju da se, iako se liječenje snižava holesterola suočava sa izazovima starosti i spola, kao neka vrsta siRNA, može propustiti godinu dana nakon početnog režima doziranje u prvim i trećim mjesecima. Sa jednom dozom, inclisran ima potencijal da pruži dosljednu učtivost i podnošljivost."

David Soergel, MD, Global head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug R&D at Novartis, izjavio je: "Bez obzira na vaše godine ili spol, inclisiran analiza i dalje pokazuje dosljednu učinkovitost i dosljedno smanjenje LDL-C u intervalu doziranje. Dok ponovo zamišljamo tok ASCVD liječenja, ove analize podataka dodatno potvrđuju potencijal inkrisirana kao prvoklasne metode liječenja SIRNA-om, nakon početne doze (koja se daje jednom u prvom i trećem mjesecu) dva puta godišnje kako bi se promijenilo upravljanje LDL- C-om i pozitivna tolerancija."

Trenutno, inclisiran se podvlači u reviziju od strane sad i evropskih regulatornih agencija. Sredinom oktobra ove godine, Odbor Evropske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) izdao je pozitivnu reviziju koja ukazuje da inclisiran treba odobriti kao pomoć kontroli prehrane za liječenje primarne hiperholesterolemije. Odrasli bolesnici sa dislipidemom (heterozigotna porodična i ne-porodična) ili mješovita dislipidemija. Očekuje se da će Evropska komisija (EK) u decembru 2020. Trenutno, inclisiran je također pod pregledom od strane sad FDA.

Ako bude odobren, Leqvio će biti prva i jedina mala interferencijska RNK (siRNA) terapija za bolesnike s hiperholesterolemijom ili mješovitom dislipidemijom. Kardiovaskularne bolesti (CVD) svake godine ubiju milione života, a uprkos rasprostranjenoj upotrebi statina, 80% pacijenata visokog rizika ne uspijeva da se suoči sa LDL-C metom koju preporučuju smjernice. Klinički podaci pokazuju da inclisiran može učinkovito i kontinuirano smanjiti LDL-C kod bolesnika koji primaju maksimalnu toleriranu dozu terapije za snižavanje lipida, ali sa povišenim LDL-C, a njegova sigurnost je slična onoj placeba. Kroz jedinstven režim doze dva puta godišnje, inclisiran se može bešavno integrirati u redovne medicinske posjete pacijenata, poboljšati u skladu sa tim i poboljšati prognozu pacijenata.

inclisiran je pionirski lijek za snižavanje holesterola koji je razvila farmaceutska kompanija The Medicines Company (TMC). Novartis je u novembru 2019. kupio TMC za 9,4 milijarde dolara, a transakcija je uspješno završena u januaru 2020.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje holesterola u kategoriji siRNA, ciljanje subtilizina proprotein convertaze 9 (PCSK9), što je ključni mehanizam kojim tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni lipoprotein holesterola niske gustine (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (CVD). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, koji se smatra najvećim napretkom u oblasti spuštanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces ljudske RNK interferencije da se veže za mRNA kodiranje PCSK9 proteina kako bi smanjila nivo mRNA i spriječila proizvodnju proteina PCSK9 putem RNK interferencije, i time pojačala sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi, i shvati smanjenje LDL-C nivoa.

Do sada su za tržište odobrena dva monoklonska antitijela koja ciljaju na inhibiciju PCSK9 proteina, a to su Amgenova Repatha i Sanofi/Regeneron's Praluent. Različit od monoklonskih lijekova za inhibitore antitijela PCSK9, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje tako što direktno isključuje proizvodnju PCSK9 proteina u jetre.

Iako zaostaje za drugim inhibitorima PCSK9, pogodnost perioda održavanja Inclisiran-a zahtijeva samo dvije potkožne uprave godišnje, što mu daje dobru priliku za penetraciju tržišta na tržištu lijekova koji snižava holesterol. Credit Suisse je ranije predvidio da će globalna godišnja prodaja Inclisirana u 2024. godini dostići 1,13 milijardi američkih dolara.