Novo Nordisk USA podnije prijavu: Ozempic (simegliutide) visoka doza 2,0mg za intenzivno liječenje!

Novo Nordisk je nedavno objavio da je američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) podnio zahtjev za produžetak etikete za postojeće odobrenje za marketing za hipoglikemični lijek Ozempic (semaglutid, potkožni preparat, jednom tjedno) Uvodi novu dozu od 2,0 mg. Novo Nordisk je 29. decembra 2020. godine evropske agencije za lijekove (EMA) podnio zahtjev za proširenje oznake.

Ozempic je analog peptida naličog glukagona 1 (GLP-1) jednom tjedno. Lijek je supkutani preparat za injekciju. Trenutno su u SJEDINJENIM Državama odobrene doze od 0,5mg i 1,0mg za: (1) Kao pomoćno sredstvo prilagodbe prehrane i vježbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2; (2) Za odrasle bolesnike sa dijabetesom tipa 2 sa kardiovaskularnim bolestima (CVD), smanjite pojavu velikih nepovratnih kardiovaskularnih događaja (MACE, uključujući rizik od kardiovaskularne smrti, ne-fatalni srčani udar, ne-fatalni moždani udar).

Ova aplikacija proširenja oznake temelji se na rezultatima TESTA SUSTAIN FORTE. U ispitivanju je upisan 961 pacijent sa dijabetesom tipa 2 koji je trebao intenzivno liječenje. Podaci su pokazali da je u 40. sedmici liječenja grupa doza od 2,0 mg statistički značajno bolja od grupe doza od 1,0 mg u smislu smanjenja razine glukoze u krvi (HbA1c). U ispitivanju, obje doze semaglutida su izgledale kao sigurne i dobro tolerirane. Najuobičajeniji je bio gastrointestinalni trakt, od kojih je većina bila blaga do umjerena i nestala s vremenom, u skladu s kategorijom agonista receptora GLP-1. U usporedbi sa 1,0 mg semaglutida, gastrointestinalni su nepovratni događaji od 2,0 mg semaglutida pokazali sličnost.

Izvršni potpredsjednik Novo Nordiska i glavni naučni službenik Mads Krogsgaard Thomsen izjavio je: "Uzbuđeni smo što FDA-u predamo dozu semaglutida od 2,0mg. U projektu SUSTAIN, većina pacijenata je postigla cilj liječenja glikiranih nivoa hemoglobina ispod 7%. Međutim, nekim pacijentima je potrebno intenzivno liječenje. Upotreba doze od 2,0mg omogućit će više pacijenata sa dijabetesom tipa 2 da postignu ciljeve liječenja."

Semaglutid je humani glukagon-poput peptida-1 (GLP-1) analogni, koji promiče izlučivanje inzulina i inhibira izlučivanje glukagona kroz mehanizam zavisan od koncentracije glukoze, koji može uveliko poboljšati razinu glukoze u krvi bolesnika sa dijabetesom tipa 2, a rizik od hipoglikemije je nizak.

Osim toga, semaglutid također može inducirati mršavljenje smanjenjem apetita i smanjenjem unosa hrane. Osim toga, semaglutid također može značajno smanjiti rizik od velikih kardiovaskularnih događaja (MACE) u bolesnika sa dijabetesom tipa 2.

Novo Nordisk je trenutno razvio preparate za injekcije (Ozempic) i oralne preparate (Rybelsus) za semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, preparat za injekciju): je tjedni preparat za subkutanu injekciju (0,5mg ili 1mg), pogodan za: (1) kao pomoćno sredstvo za prilagodbu prehrane i vježbe za poboljšanje šećera u krvi Kontrola kod odraslih osoba sa dijabetesom tipa 2 (2) Koristi se za odrasle bolesnike sa dijabetesom tipa 2 sa kardiovaskularnim bolestima (CVD) kako bi se smanjio rizik od glavnih nepovratnih kardiovaskularnih događaja (MACE) , uključujući kardiovaskularnu smrt, ne-fatalni srčani udar, i ne-fatalni moždani udar).

Ozempic je prvi put odobren od strane američke FDA u decembru 2017. godine i trenutno je na tržištu u mnogim zemljama i regionima širom svijeta. Drugi pokazatelj lijeka je odobren od strane sad FDA u januaru 2020. Podaci iz ispitivanja kardiovaskularnog ishoda (CVOT) SUSTAIN 6 pokazali su da je u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 sa visokim kardiovaskularnim (CV) rizikom, u kombinaciji sa standardnom negom U usporedbi s placebom, Ozempic je značajno smanjio rizik od kompozita MACE ishoda za 26%.

———Rybelsus (semaglutid, oralna tableta): je jedanput na dan oralni preparat koji sadrži excibution SNAC za promociju apsorpcije. Ovaj lijek je pogodan za: kao dijetetska prilagodba i vježbanje i pomoćni lijek za poboljšanje dijabetesa tipa 2 odraslih Pacijentova kontrola šećera u krvi. Rybelsus je prva i jedina oralna verzija Agonista receptora GLP-1 na svijetu. Uzima se jednom dnevno i postoje dvije terapitske doze: 7mg i 14mg.

U Sjedinjenim Državama, oznaka Rybelsus je ažurirana u januaru 2020. kako bi uključila dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT-u, što dokazuje sigurnost CV-a. Ispitivanje je izvršeno u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 pod visokim rizikom od CV-a. Podaci su pokazali da je u kombinaciji sa standardnom negom, u usporedbi sa placebom, Rybelsus dostigao primarnu krajnju tačku kompozita MACE endpoint neinferiornosti, što pokazuje sigurnost CV-a. U studiji je u odnosu na bolesnike koji su doživjeli najmanje jedan MACE bio 3,8% u Rybelsus grupi, a 4,8% u placebo skupini.

Trenutno Novo Nordisk proučava i sedmično semaglutid 2,4mg supkutane injekcije kao metodu liječenja gojaznosti odraslih. Semaglutid može pomoći ljudima da jedu manje i smanje unos kalorija smanjenjem gladi i povećanjem satite, čime se inducira mršavljenje.

U decembru 2020, Novo Nordisk je podnio Novu aplikaciju za lijekove (NDA) za subkutanu injekciju semaglutida od 2,4 mg u SAD FDA i EU EMA, što je sedmično glukagon-poput peptida-1 (GLP- 1) Analoga za dugoročno upravljanje težinom. Vrijedno je spomenuti da je Novo Nordisk FDA-u također podnio vaučer za prioritetnu reviziju (PRV) kako bi ubrzao reviziju NDA, što može skratiti ciklus pregleda NDA sa standardnih 10 mjeseci na 6 mjeseci.

Indikacije za semaglutid 2,4mg supkutane pripreme za injekciju su: kao niskokalorièna prehrana i pomoæno sredstvo za jačanje vjezbanja, Koristi se za liječenje pretilosti (BMI≥30kg/m2) ili prevelike težine (BMI≥27kg/m2) u pratnji najmanje jedne tjelesne težine Odrasli bolesnici s povezanim koorbiditetima.

Osim toga, u decembru 2020, Novo Nordisk je objavio i plan za ulazak u fazu 3 kliničkog razvoja za procjenu 14mg oralnog semaglutida za liječenje Alzheimerove bolesti (AD). 14 mg oralnog semaglutida je jednom dnevno oralni preparat dugo djelujućeg GLP-1 analognog semaglutida. Odluka je donesena nakon procjene podataka GLP-1 iz pretklinijskih modela, studija dokaza u stvarnom svijetu, post mortem analize velikih ispitivanja kardiovaskularnog ishoda, te razgovora s regulatornim agencijama.

Novo Nordisk planira započeti ključni klinički projekat faze 3a, upisujući otprilike 3700 pacijenata sa ranom fazom AD. Planirano je da projekat bude pokrenut u prvoj polovini 2021. godine kako bi se ocijenila učinkovitost i sigurnost oralnog semaglutida jednom dnevno u srodstvu s placebom. U ovom ispitivanju projekta očekivani glavni period liječenja je oko 2 godine.