Onvansertib je efikasan u liječenju KRAS mutantnog mCRC-a: ukupna stopa odgovora je 42%!--1/2

Cardiff Oncology je onkološka kompanija u kliničkoj fazi posvećena razvoju preciznih terapija za pacijente sa rakom sa značajnim nezadovoljenim medicinskim potrebama, uključujući KRAS mutantni kolorektalni karcinom, rak pankreasa i rak prostate otporan na kastraciju. Nedavno je kompanija objavila nove podatke iz pilot projekta, koji procjenjuje onvansertib u kombinaciji sa standardnom njegom (SOC) FOLFIRI/bevacizumab za drugu liniju liječenja pacijenata s KRAS mutiranim metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC).

Rezultati nastavljaju da pokazuju da objektivna stopa odgovora (ORR) i rezultati preživljavanja bez progresije (PFS) dobijeni dodavanjem onvansertiba u SOC znatno premašuju rezultate prethodnog tretmana SOC. Konkretno, onvansertib je uočio radiološke odgovore u više KRAS mutantnih varijanti, što pokazuje da onvansertib ima ključnu prednost u odnosu na konkurentske lijekove koji ciljaju jednu mutaciju, i naglašava potrebu za novim režimom druge linije za liječenje pacijenata s KRAS mutiranim mCRC-om. . Potencijal za rješavanje nezadovoljenih medicinskih potreba.

Od datuma preseka podataka (2. jula 2021.), podaci o efikasnosti za pacijente kod kojih se može proceniti remisija bolesti su sledeći:

——Podaci o stopi remisije: (1) U studijama faze 1b i faze 2, 42% (n=8/19) pacijenata liječenih preporučenom dozom faze 2 (RP2D: 15mg/m2) prema protokolu postiglo je početno djelomično remisija (PR), 37% (n=7/19) je postiglo potvrđeni PR (na osnovu daljeg praćenja početnih pacijenata sa PR od datuma preseka podataka). U sličnoj populaciji pacijenata koji primaju SOC tretman, stopa objektivnog odgovora (ORR) uočena u istorijskim kontrolisanim studijama je 5%-13%. (2) U studijama faze 1b i faze 2, 38% (n=12/32) pacijenata je postiglo početni PR, a 31% (n=10/31) pacijenata je postiglo potvrđeni PR (na osnovu daljeg praćenja pacijenata sa početnim PR-om od roka za podatke).

——Podaci o preživljavanju bez napredovanja bolesti (PFS): Među pacijentima koji su liječeni preporučenom dozom faze 2 (RP2D: 15 mg/m2) prema protokolu, medijan preživljavanja bez progresije bolesti (mPFS) još nije postignut. Među svim pacijentima sa procjenivom remisijom (n=32), mPFS je bio 9,4 mjeseca (95%CI: 7,8-NE). U istorijskim kontrolisanim studijama, pacijenti koji su primali SOC tretman prijavili su mPFS od približno 4,5-5,7 meseci.

- Podaci o biomarkerima: Djelomična remisija (PR) je uočena u različitim varijantama KRAS mutacija, uključujući tri najčešće mutacije (G12D, G12V, G13D) uočene kod kolorektalnog karcinoma. Pacijenti sa najboljim PR odgovorom pokazali su da se učestalost alela mutanta KRAS u plazmi (MAF) najviše smanjila nakon jednog ciklusa (28 dana) liječenja.

——Sigurnosni podaci: Kombinacija onvansertiba i FOLFIRI/bevacizumaba se dobro podnosi. Samo 10% (n=49/490) prijavilo je neželjene događaje u periodu lečenja (TEAE) stepena 3 ili 4 (G3). /G4). Većina prijavljenih nuspojava povezanih s liječenjem (TRAE) se mogu kontrolisati i reverzibilni su pod suportivnom njegom.