maralixibat EU aplikacija za uvrštenje: liječenje holestatskog svrbeža povezanog s Alagilleovim sindromom!

Mirum Pharma je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za liječenje bolesti jetre. Nedavno je kompanija objavila da je Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela zahtjev za stavljanje u promet (MAA) za maraliksibat, oralni apikalni inhibitor transportera žučne kiseline (ASBT), za liječenje Alagille holestatskog pruritusa u pacijenata sa ALGS sindromom. Prilikom podnošenja prijave za indikaciju za ALGS, Mirum je povukao MAA za maraliksibat za liječenje progresivne porodične intrahepatične holestaze tipa 2 (PFIC2), i planira je ponovo podnijeti nakon što dobije rezultate tekuće faze 3. MARCH-PFIC studije. Istraživanje procjenjuje širi raspon PFIC podtipova i veće doze maraliksibata.

U smislu američke regulative, u martu ove godine, FDA je prihvatila novu aplikaciju za lijekove (NDA) maraliksibata i odobrila prioritetnu reviziju za liječenje holestatskog svraba kod pacijenata sa ALGS ≥1 godinu. FDA je odredila NDA-ov"Zakon o naknadama za lijekove na recept" (PDUFA) ciljni datum je 29. septembar 2021. Prethodno je FDA dodijelila maraliksibatu oznaku rijetke pedijatrijske bolesti (RPDD) i oznaku prodornog lijeka (BTD).

ALGS je rijetka bolest jetre i trenutno ne postoji priznat tretman, tako da postoji velika i hitna neispunjena medicinska potreba. Maralixibat ima potencijal da donese prvu opciju liječenja lijekovima za ovu razornu bolest i pružit će smislen plan liječenja koji će u konačnici smanjiti potrebu za transplantacijom jetre.

Maralixibat MAA se sastoji od dugotrajne ICONIC studije za liječenje ALGS pacijenata. Studija je pokazala da je nakon primanja terapije maraliksibatom svrab značajno poboljšan (p<0,0001) i="" poboljšani="" su="" drugi="" markeri="" holestatske="" bolesti="" jetre.="" podaci="" iconic="" studije="" su="" podržani="" novom="" analizom="" koja="" je="" uključila="" kohortu="" algs="" pacijenata="" (n="84)" liječenih="" maraliksibatom="" i="" upoređena="" sa="" kontrolnom="" grupom="" iz="" prirodne="" istorije.="" šestogodišnja="" stopa="" preživljavanja="" bez="" događaja="" bila="" je.="" došlo="" je="" do="" statistički="" značajnog="" poboljšanja=""><0,0001), a="" događaj="" je="" definiran="" kao="" operacija="" bilijarnog="" šanta,="" transplantacija="" jetre,="" dekompenzacija="" jetre="" (ascites="" koji="" zahtijeva="" liječenje="" ili="" krvarenje="" iz="" varikoziteta)="" ili="">

Chris Peetz, predsjednik i izvršni direktor Miruma, rekao je: „Podaci o preživljavanju 6 godina bez događaja, zajedno s prethodno objavljenim podacima ICONIC istraživanja, pružaju katalizator za ubrzanje podnošenja ALGS-a. Zbog lansiranja lijeka na tržište hitno moramo osigurati pacijentima maraliksibat što je prije moguće. To će donijeti veliku promjenu u mogućnostima liječenja pacijenata s ovom tvrdoglavom i rijetkom bolešću jetre. Nedavna dugoročna analiza omogućava nam da napravimo ovaj važan korak u ALGS-u. Planiramo da predamo maraliksibat nakon završetka studije 3. MART-PFIC. Koristi se za regulatorne aplikacije za sve PFIC podtipove."

maraliksibat mehanizam djelovanja i hemijska struktura

Alagilov sindrom (ALGS) je retka genetska bolest. Žučni kanali su abnormalno uski, deformisani i smanjenog broja, što dovodi do nakupljanja žuči u jetri, što se na kraju razvija u bolest jetre. Procjenjuje se da je incidenca ALGS-a jedan slučaj na svakih 30.000 ljudi. Kod pacijenata sa ALGS-om, višestruki sistemi organa mogu biti zahvaćeni mutacijama, uključujući jetru, srce, bubrege i centralni nervni sistem.

Akumulacija žučnih kiselina sprečava jetru da pravilno radi kako bi eliminirala otpadne produkte u krvi. Prema nedavnim izvještajima, 60% -75% pacijenata sa ALGS-om prima transplantaciju jetre prije nego što postanu odrasli. Znakovi i simptomi uzrokovani ALGS oštećenjem jetre mogu uključivati ​​žuticu (žutilo kože), ksantom (koji deformiše naslage holesterola ispod kože) i svrab. Svrab koji imaju ALGS pacijenti je najteža od svih kroničnih bolesti jetre i javlja se u dobi od tri godine kod većine oboljele djece.

Maralixibat je novi, minimalno apsorbiran, oralno primijenjen lijek u razvoju. Procjenjuje se nekoliko rijetkih holestatskih bolesti jetre. maraliksibat inhibira apikalni transporter žučne kiseline ovisan o natrijumu (ASBT), što uzrokuje izlučivanje veće količine žučnih kiselina u stolici, što rezultira smanjenjem sistemskih nivoa žučne kiseline, čime se potencijalno smanjuje oštećenje jetre posredovano žučnom kiselinom i srodne efekte i komplikacije .

Do danas je više od 1.600 pacijenata primilo terapiju maraliksibatom, uključujući više od 120 djece koja su primala maraliksibat za ALGS i progresivnu porodičnu intrahepatičnu kolestazu (PFIC). U kliničkom ispitivanju faze 2b ALGS pod nazivom ICONIC, u poređenju s pacijentima koji su uzimali placebo, pacijenti koji su uzimali maraliksibat značajno su smanjili žučnu kiselinu i svrab, smanjili ksantome i ubrzali dugoročni rast. U PFIC studiji faze 2, u podskupu genetski definiranih BSEP defekata (PFIC2, progresivna porodična intrahepatična kolestaza tip 2), pacijenti su pokazali odgovor na liječenje maraliksibatom bez povećanja preživljavanja transplantacije.

Ranije je FDA dodijelila Maralixibat probojni lijek (BTD) za liječenje svrbeža kod ALGS pacijenata ≥ 1 godine i za liječenje PFIC2. Tokom studije, maraliksibat se općenito dobro podnosio, a najčešći neželjeni događaji povezani s liječenjem bili su dijareja i bol u trbuhu. maralixibat je opširno proučavan, a njegova sigurnosna baza podataka predstavlja najveću bazu podataka o ASBT inhibitorima. Dok se maraliksibat ne odobri i može se koristiti na recept, pacijenti sa ALGS-om mogu primati maraliksibat kroz program proširenog pristupa Miruma'.