Oralni antagonist receptora GnRH relugoliks značajno smanjuje menstrualni/ne-menstrualni bol!

Pfizer i Myovant Sciences nedavno su zajednički objavili procjenu tableta spoja relugolixa jednom dnevno (relugolix40mg, estradiol 1,0mg, noretidrone acetat 0,5mg) za liječenje žena sa endometriozom u dugotrajnoj studiji faze 3 SPIRIT Dugoročno produženo ispitivanje Pozitivni podaci na godinu dana: Tijekom jedne godine liječenja dismenoreja (menstrualni bol) i nemenstrualna bol u zdjelici postigli su klinički značajno smanjenje, i pokazali minimalni gubitak koštane gušte. Ovi podaci su u skladu sa profilima uočenosti i sigurnosti uočenim tokom 24 sedmice u studijama Faze 3 SPIRIT 1 i SPIRIT 2. Ovi rezultati će biti uključeni u Novu aplikaciju za lijekove (NDA) za tablete spoja relugolixa za liječenje endometrioze koje se podliježu sad-u FDA, za koju se očekuje da će biti podnio u prvoj polovini 2021.

U dugoročnom produženom ispitivanju SPIRITa, 84,8% i 73,3% ženskih bolesnika koji su primali tablete spoja relugolixa godinu dana postigli su klinički značajno olakšanje boli kod dismenoreje i nemenstrualne boli u zdjelici. U prosjeku, skala digitalnog bodovnog bodova od 11 poena (0-10 poena) za žene sa dismenorejom pala je sa 7,4 poena (teška bol) na 1,3 poena (blagi bol) u roku od godinu dana, što je za 82,8%.

Kod žena liječenih tabletama spoja relugoliksa, gušće kosti su ostale stabilne do 52. sedmice nakon blagog, klinički beznačajnog gubitka kostiju tokom prve 24 sedmice. U jednogodišnjem periodu liječenja, incidencija nepovratnih događaja bila je u skladu s onom koja je uočavana u studijama SPIRIT 1 i SPIRIT 2, i nisu uoćeni novi sigurnosni signali. Među ženama liječenim tabletama spoja relugoliksa, najčešće su se javili u >10% bolesnika glavobolja, nazofaingitis, i vrući bljeskovi. Jedna trudnoća je prijavljena u skupini za liječenje relugolix spojnih tableta (n=278).

Podaci iz studija SPIRIT 1 i SPIRIT 2 prethodno su objavljeni na virtualnoj konferenciji American Society of Reproductive Medicine (ASRM) 2020. Potpuni rezultati dugoročnog širenja SPIRIT-a bit će dotriješeni budućim naučnim konferencijama i bit će objavljeni u medicinskim časopisima.

Dr. Linda Giudice, članica uočljivog odbora projekta SPIRIT i uvažavana profesorica na Univerzitetu Kalifornijskog centra za reprodukciju, rekla je: "S obzirom da endometrioza ima slabljenje na žene u svakodnevnom životu, obično traje mnogo godina, trebaju nam neinvazivne i dugoročne opcije liječenja. Jednogodišnji podaci iz proširene studije faze 3 SPIRIT pružaju obećavajuće dokaze da tablete spoja relugolixa imaju potencijal da značajno i u trajumu smanje bol kod žena sa endometriozom, uz održavanje dobre tolerancije ."

James Rusnak, MD, viši potpredsjednik interne medicine i bolnica Pfizerova odjela za globalni razvoj proizvoda, izjavio je: "Endometrioza je česta i bolna bolest. Oko 10% žena je zahvaćeno tokom njihovog perioda u dječjoj 19. Vjerujemo da rezultati jednogodišnje produžene studije pokazuju da tablete spoja relugolixa imaju ohrabrujući potencijal u napredovanju modela liječenja žena sa endometriozom."

Relugolix hemijska struktura

U decembru 2020, Pfizer i Myovant Sciences postigli su sporazum o saradnji od 4,2 milijarde USD za razvoj i komercijalizaciju relugolixa u oblasti onkologije i zdravlja žena u SAD-u i Kanadi. Pfizer će također dobiti ekskluzivno pravo na komercijalizaciju relugolixa u onkologiji izvan Sjedinjenih Država i Kanade (isključujući određene azijske zemlje).

Relugolix je oralni antagonist hormona za pustiti gonadotropin (GnRH) koji inhibira proizvodnju testosterona u testisima, hormona koji stimulira rast stanica raka prostate. Osim toga, relugolix može smanjiti i proizvodnju estradiola jajnika blokirajući GnRH receptor u hipofizi, za koju je poznato da stimulira rast fibroida maternice i endometrioze.

Relugolix je razvio Takeda, a Myovant Sciences (kompanija koju su osnovali Roivant i Takeda) dobili su ekskluzivnu svjetsku licencu u junu 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu, relugolix je odobren u januaru 2019. i na tržištu pod brendom Relumina kako bi se poboljšali sljedeći simptomi uzrokovani fibroidima maternice: menoragija, bol u donjem dijelu trbuha, bol u niskom dijelu leđa i anemija.

Trenutno, Myovant razvija oralne tablete relugolixa (120mg) jednom dnevno za liječenje uznapredovalog raka prostate. 18. decembra 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tablete) je odobren od strane SAD FDA za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim rakom prostate.

Vrijedi spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini oralni antagonist receptora GnRH odobren od strane sad-a FDA za liječenje uznapredovalog raka prostate. Lijek je odobren kroz proces pregleda prioriteta. U studiji HERO faze 3, stopa remisije liječenja relugoliksom bila je visoka do 96,7%, što je bilo znatno bolje od leuprolidnog acetata (88,8%), uz smanjenje rizika od glavnih kardiovaskularnih nepovratnih događaja (MACE) za 54%.

Osim toga, Myovant razvija i oralnirelugolixspojnih tableta jednom dnevno za liječenje ženskih fibroida maternice i endometrioze. Trenutno, relugolix spoj tablete za liječenje ženskih maternice fibroida su pod pregledom od strane američke FDA. Ciljni datum akcije je 1. jun 2021. Očekuje se da će Relugolix tablete spoja za liječenje raka endometrija u prvoj polovini 2021.