Oralni Xenleta ambulantni tretman zajednice stečena bakterijska upala pluća (CABP): stopa uspješnosti> 90%!

Nabriva Therapeutics je biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih antiinfektivnih lijekova za liječenje teskih infekcija. Nedavno je kompanija objavila da su rezultati post mortem analize podataka iz faze 3 LEAP2 kliničkog ispitivanja u koje se ocjenjuje novi antibiotik Xenleta (lefamulin) za liječenje bakterijske upale (CABP) stečena u zajednici. Rezultati su pokazali da kod bolesnika s umjerenim do teškim CABP-om, uključujući starije bolesnike u dobi od 65 godina ili starije sa komorbiditetima, upotreba oralne Ksenleta u ambulanti 5 dana umjesto fluorokinolonski antibiotik moksifloksacin (moksifloksacin) može izbjeći hospitalizaciju. (See: Oral 5-Day Lefamulin for Outpatient Management of Community-Stečen Bacterial Pneumonia: Post-hoc Analysis of the Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP) 2 Trial.)

U augustu 2019. godine, Xenleta je odobrena od strane SAD FDA za liječenje odraslih pacijenata s CABP-om. Vrijedno je spomenuti da je Xenleta prvi intravenozan i oralni antibiotik s novim mehanizmom djelovanja odobrenim od strane FDA u proteklih 20 godina. Za odrasle pacijente sa CABP-om predstavlja važan, novi, kratkoročni i empirijski režim liječenja jednim agentom.

Dr. Frank LoVecchio, prvi autor studije i profesor na Univerzitetu Arizona i Cliton School of Medicine u Phoenixu u Arizoni, izjavio je: "U pogledu liječenja CABP-om, iniciranje odgovarajuće empirične oralne antimikrobne terapije u ambulantnim klinikama može donijeti značajne ekonomske koristi. I uspješna kontrola infekcije. Ova analiza pokazuje da se za pacijente koji se mogu razmatrati za hospitalizaciju, bilo zbog uznapredovale dobi, comorbidities, ili patogena koje je teško liječiti, mogu koristiti kao 5-dnevno monoterapijsko tok oralne Ksenleta kao fluorokinolona za ambulantne lijekove Alternative lijekovima i učinkovito upravljanje."

U istraživanju LEAP-2 uspoređivani su oralni Xenleta (600 mg svakih 12 sati, 5 dana) s oralan moksifloksacin (400 mg svakih 24 sata, 7 dana) za liječenje grupe za proučavanje ishoda pluća (PORT) rizika II-IV CABP odraslih bolesnika ( Inpatienti i ambulante) ucink i sigurnost. U studiji su korištene dvije vrste procjena ishoda: rani klinički odgovor (ECR, krajnja tačka tokom liječenja), te posjeta lijekom (TOC, krajnja tačka nakon liječenja). U post-mortem analizi, istraživači su ispitali podatke 310 pacijenata koji su inicirali ambulantno liječenje: 151 pacijent je liječen Xenletom, a 159 bolesnika je liječeno moksifloksacinom. Demografija i osnovni klinički karakteristi svake grupe liječenja bili su u osnovi slični, što je u širem odrazu populacije pacijenata CABP- a. U ovoj kohorti, 30% ambulantnih je 65 godina i starije, a oko 15% ambulantnih je 75 godina i starije. Među ambulantama, većina pacijenata (Xenleta, 77%; Moksifloksacin, 76%) imaju najmanje jedan koorbiditet ili faktor rizika, kao što su starost (65 godina ili starija), istorija pušenja, povijest hipertenzije, polaznog povišenja jetrenog enzima Visoka, umjerena i teška oštećenja bubrega, povijest astme/kronične opstruktivne plućne bolesti, povijest dijabetesa ili aritmije), 25% bolesnika iz grupe Xenleta i 29% skupine moksifloksacina imalo je najmanje tri comorbidities ili faktore rizika.

Rezultati istraživanja pokazali su da je stopa uspješnosti ECR/TOC-a za ambulantne pacijente koji su uzimali Xenletu oralno bila vrlo visoka (91%), što je bilo slično onoj za ambulantne pacijente koji su uzimali moksifloksacin (89%/90%), Uključujući bolesnike s RAZREDOM RIZIKA PORT III/IV ( Xenleta, 89%/91% vs moksifloksacin, 88%/91%), bolesnike s curb-65 rezultatom 2–3 (Xenleta, 87%/90% vs moksifloksacin 82%/88%). Pored toga, među ambulantnim pacijentima, stopa uspješnosti TOC-a u skupini Xenleta (91%) i moksifloksacin grupe (90%) održavala se do kasnijeg pracenja (30±3. dan).

Upala pluća je infekcija pluća koja može biti ozbiljna i fatalna, posebno kod starijih bolesnika sa koorbiditetima. U SAD-u svake godine ima oko 5 miliona slučajeva upale pluća. Upala pluća je peti vodeći uzrok hospitalizacije i jedan od vodećih uzroka smrti povezanih sa infekcijom. Streptococcus pneumoniae je najčešće uzrok bakterijske upale pluća u SAD-u. Prema podacima iz PROGRAMA ZA ANTIMIKROBNO PRAĆENJE SENTRY, u Sjedinjenim Državama, približno 30%-60% Streptococcus pneumoniae (u zavisnosti od regiona) je otporno na makrolidne antibiotike. U nedavnoj publikaciji, ti nalazi su potvrđeni; streptococcus pneumoniae otporna na makrolid je znatno češca kod ambulantnih i inpatibilnih , među 329 izolata iz bolnica sad-a između 2018.-2019. godine , omjeri su visoki i do 45,3 % odnosno 37,8 % . Pored makrolida, fluorokinoloni su još jedan uobičajeni tretman za CABP. Ovaj lek širokog spektra je efektivna opcija; međutim, fluorokinoloni imaju neke značajne sigurnosne probleme.

Xenleta predstavlja prvu novu kategoriju antibiotika koju su odobrile Sjedinjene Države i Evropska unija za liječenje bolnički stečena bakterijska upala pluća (CABP) u proteklih 20 godina. Lijek ima novi mehanizam djelovanja i potentan je protiv najčešće patogena CAP/CABP. Aktivan je in vitro i ima nisku sklonost razvoju otpornosti na lijekove. Odobrenje Xenleta na tržištu označava veliki napredak u borbi protiv otpornosti na antibiotike. Kratak tok liječenja lijeka, režim jednog lijeka, te dvije vrste intravenozno-oralnih preparata, koji će osigurati standard za CAP/CABP. Važne i hitno potrebne empirične opcije liječenja zasnovane na osnovnim principima antimikrobnog upravljanja.

Aktivni farmaceutski sastojak Xenleta je lefamulin, koji je pionir, sistemski dat, polu-sintetički pleuromutilin antibiotik koji može inhibirati sintezu bakterijskih proteina, a njegovo vezivanje ima visok afinitet i visoku specifičnost. I javlja se na molekularnoj lokaciji različitoj od drugih antibiotika. Ksenletin mehanizam djelovanja razlikuje se od drugih odobrenih antibiotika, što rezultira manjom tendencijom da se razvije otpornost i nedostatak unakrsne otpornosti sa β-laktamom, fluorokinolonom, glikopeptidom, makrolidom i tetraciklinim antibioticima. Xenleta ima ciljani in vitro spektr aktivnosti koji se može boriti protiv najčešće patogenih Gram-pozitivnih, Gram-negativnih i atipskih patogena vezanih za CAP/CABP, što je u skladu s principima antibakterijskog upravljanja.

U smislu lijekova, Xenleta se može primjenjivati oralno (600 mg svakih 12 sati) i intravenoznom infuzijom (150 mg svakih 12 sati) u kratkom toku od 5-7 dana. Kliničari mogu obavljati intravenozno ili oralno liječenje pri pokretanju liječenja pacijenata kako bi izbjegli hospitalizaciju, ili mogu prijeći s intravenoznog na oralno liječenje, što može ubrzati pražnjenje. Trenutno, prosječna dužina bolničkog boravaka za pacijente sa upalom pluća je 3-4 dana. Izbjegavanje hospitalizacije ili ranog pražnjenja je korisno za pacijente i može umnogome uštedjeti troškove medicinskog sistema.