Pfizerov Abrocitinib u liječenju teškog atopijskog dermatitisa doseže svoju primarnu krajnju točku

11. novembra, Pfizer je objavio pozitivne rezultate kliničke studije faze 3 JADE REGIMEN za oralni, istražni inhibitor Janus kinaze 1 (JAK1) jednom dnevno za pacijente s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD) u dobi od 12 godina i starijim.

Analiza je pokazala da su i doze od 200 mg i 100 mg abrocitiniba dostigle primarnu krajnju točku. U usporedbi sa pacijentima koji su slučajno uzimali placebo, bilo je znatno manje pacijenata u liječenoj grupi kojima je bio potreban spasilački tretman ili akutni napadi. Ove dvije doze također su dosegle ključnu sekundarnu krajnju točku, odnosno, u usporedbi s placebom, održavanje odgovora Opće procjene (IGA) Istraživača&br. 39 je pročišćeno ili gotovo pročišćeno u većem udjelu.

Studija JADE REGIMEN je 52-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 3 kliničkog povlačenja, koje je obuhvatilo ukupno 1233 ispitanika širom svijeta. Pokus je obuhvatio 12-nedeljni otvoreni period za određivanje statusa odgovora pacijenta&# 39 na monoterapiju abrocitinibom (200 mg jednom dnevno). Pacijenti u otvorenom periodu ulaska nisu dobili lokalni tretman. Na kraju 12-nedeljnog razdoblja uvođenja, ispitanici koji su imali pozitivan klinički odgovor na indukciono liječenje abrocitinibom ušli su u 40-nedeljni dvostruko slijepi period održavanja. Tijekom ovog perioda liječenja, pacijenti su nasumično dodijeljeni u tri skupine liječenja: placebo, grupa Abrocitinib 100 mg, grupa abrocitinib 200 mg (oba lijeka su jednom dnevno). Tijekom otvorenog probnog rada i liječenja slijepih osoba, nije dopuštena upotreba lokalnih i / ili sistemskih standardnih terapija lijekovima.

Rezultati su pokazali da pacijenti koji su nastavili uzimati veću dozu (200 mg) abrocitiniba ili su prešli na nižu dozu (100 mg) nakon što su postigli klinički odgovor tokom perioda uvođenja, nisu imali šanse da dožive akutni napad u roku od 52 sedmice u odnosu na pacijenti u placebo grupi Značajno veći (81,1%, 57,4%, odnosno 19,1%; p< 0,0001="" u="" poređenju="" sa="" placebo="" grupom="" u="" dve="" dozne="" grupe).="" pored="" toga,="" kod="" pacijenata="" koji="" nastavljaju="" koristiti="" velike="" doze="" abrocitiniba="" značajno="" je="" manja="" vjerovatnoća="" da="" će="" imati="" akutni="" napad="" od="" pacijenata="" u="" skupini="" s="" niskim="" dozama="">< 0,0001).="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" grupom,="" vjerovatnije="" je="" da="" će="" pacijenti="" koji="" uzimaju="" bilo="" koju="" dozu="" abrocitiniba="" zadržati="" iga="" klirens="" (0)="" ili="" gotovo="" klirens="" (1)="">< 0,0001="" za="" obje="" doze="" u="" usporedbi="" s="" placebom).="" primarna="" krajnja="" tačka="" nakon="" uvodnog="" razdoblja="" od="" 12="" tjedana="" bila="" je="" da="" između="" slijepog="" perioda="" liječenja="" i="" 40="" tjedana="" nije="" bilo="" akutnog="" napada="" koji="" je="" zahtijevao="" spasilački="" tretman="" između="" grupa.="" ključna="" sekundarna="" krajnja="" tačka="" zasniva="" se="" na="" činjenici="" da="" pacijenti="" s="" iga="" rezultatom="" od="" 2="" ili="" više="" nisu="" imali="" akutni="" napad="" koji="" zahtijeva="" spasilački="">

Od 1233 registrirana ispitanika, 798 (64,7%) je odgovorilo na monoterapiju abrocitinibom (200 mg jednom dnevno) tokom početnog 12-tjednog indukcijskog razdoblja i reagiralo samo sa JADE MONO-1 i JADE MONO-2. U poređenju sa istraživanjima liječenja droga, efektivna stopa je viša od očekivane.

Abrocitinib je oralni lijek malih molekula koji selektivno inhibira JAK1. Smatra se da inhibicija JAK1 reguliše razne citokine koji su uključeni u patofiziologiju atopijskog dermatitisa, uključujući interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i timusni stromalni limfopoetin (TSLP). U veljači 2018. godine, Froc je Abrocitinibu dodijelio probojnu oznaku liječenja za liječenje pacijenata s umjerenom do teškom AD. U oktobru ove godine, Pfizer je objavio da je FDA odobrila imenovanje prioritetne revizije nove aplikacije lijeka (NDA) za liječenje umjerenih do teških bolesnika s AD sa dozama od 100 mg i 200 mg, a očekuje se da će odluka o odobrenju u aprilu 2021. Prilikom davanja prioritetne revizije, FDA je vjerovala da abrocitinib može pružiti značajna poboljšanja u sigurnosti i efikasnosti liječenja, prevencije ili dijagnoze ove ozbiljne bolesti. Trenutno je Europska agencija za lijekove (EMA) također prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) i donijet će odluku u drugoj polovini 2021. godine.

Pfizer čeka da abrocitinib postane hit hit droga. Uspjeh ove studije očito je korak bliže svom cilju. U proteklih godinu dana, Pfizer je objavio niz izvještaja, u vezi s ovim oralnim lijekom kao izazovom za Sanofi i Dupixent, biološko sredstvo za regeneraciju, na tržištu za umjereni do teški atopijski dermatitis. Očekuje se da će abrocitinib imati istu ili bolju efikasnost oralnom primjenom, ali prema podacima o sigurnosti objavljenim ovog puta, Dupixent može imati prednost u odnosu na abrocitinib. Ovo posljednje uzrokuje da značajan broj pacijenata ima mučninu, glavobolju i druge neželjene reakcije, zajedno sa evidencijom upozorenja američke FDA&# 39 o crnim kutijama o inhibitorima JAK1, može ograničiti upotrebu Pfizera koji izaziva.

Ali Pfizer je i dalje optimističan u vezi s inhibitorima JAK puta. Kompanija vjeruje da JAK putevi igraju važnu ulogu u procesu upale jer su uključeni u prijenos signala više od 50 citokina i faktora rasta, od kojih mnogi mogu pokretati imunološku medijaciju. Vodeća bolest. Stoga, pored abrocitiniba, cjevovod inhibitora imunokinaze Pfizer&# 39 ima i primjene:

Ritlecitinib (PF-06651600): oralni inhibitor kinaze porodice JAK3 / TEC, klinička studija faze 3 za liječenje alopecije areata (AA) i studija faze 2 za liječenje vitiliga, Crohn' s (CD) i ulcerativna upala debelog crijeva (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): oralni inhibitor tirozin kinaze 2 (TYK2) / JAK1, studija faze 2 njegove upotrebe u lokalnom liječenju psorijaze i AD, kao i psorijatični artritis, CD, UC, vitiligo, sistemski eritematozni lupus ( SLE), AA i hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: inhibitor TYK2, studija faze 2 za liječenje psorijaze i HS;

PF-06650833: Inhibitor kinaze 4 (IRAK4) povezan sa receptorima IL-1, faza 2 studije za liječenje reumatoidnog artritisa i reumatoidnog artritisa.