Pfizerov oralni JAK inhibitor Xeljanz (tofacitinib) klinička faza III pokazuje snažnu efikasnost!

Pfizer je nedavno objavio pozitivne rezultate kliničke studije faze III (A3921120) koja ocjenjuje oralni inhibitor JAK Xeljanz (tofacitinib) za liječenje aktivnog ankilozirajućeg spondilitisa (AS) kod odraslih. Podaci su pokazali da je Xeljanz postigao primarnu krajnju točku (odgovor ASAS20) i ključnu sekundarnu krajnju tačku (odgovor ASAS40) u 16. tjednu liječenja u usporedbi s placebom prema Međunarodnim standardima procjene udruženja spondilnog artritisa (ASAS).

Trenutno, američka FDA provodi postupak liječenja AS indikacija za Xeljanz&# 39, a ciljni datum zakona o naknadi za korisnike lijekova na recept (PDUFA) je drugo tromjesečje 2021. godine.

AS je kronična upalna bolest koja pogađa muškarce i žene u ranoj odrasloj dobi. Prvi simptomi obično se javljaju prije 30. godine, a rijetko se javljaju nakon 45. godine. Simptomi AS uključuju bolove u leđima i kukovima te ukočenost. Vremenom se kod nekih pacijenata može dogoditi kičmena fuzija. AS može pacijentima nanijeti ozbiljne kronične bolove i negativno utjecati na kvalitetu života povezanu sa zdravljem.

A3921120 je multicentrična, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze 3, provedena na 270 odraslih pacijenata s aktivnim AS, ti pacijenti zadovoljavaju modificirane AS New York kriterije (MNY) i dva ili više nesteroidnih nedostataka ili netolerancija odgovor na liječenje protuupalnim lijekovima (NSAID). U studiji su pacijentima nasumično dodijeljeni dozi od 5 mg Xeljanza ili placeba dva puta dnevno tokom 16 sedmica, a ukupno je 269 pacijenata dobilo liječenje. Pogodnim pacijentima koji su završili 16-nedeljni dvostruko slijepi period liječenja dodijeljeno je da primaju otvoreni lijek Xeljanz 5m dva puta dnevno tokom dodatnih 32 sedmice, a zatim su ušli u 4-tjedni period praćenja.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: u 16. sedmici liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, udio pacijenata u skupini liječenih Xeljanzom koji su postigli ASAS20 odgovor značajno je porastao (56,4% u odnosu na 29,4%; p< ; 0,0001). Uz to, u usporedbi s placebo skupinom, udio pacijenata u skupini koja je liječena Xeljanzom postigla je ASAS40 odgovor značajno se povećao (40,6% u odnosu na 12,5%; p< 0,0001),="" što="" je="" ključna="" sekundarna="" krajnja="" točka="" studije.="" asas20="" 40="" koristi="" se="" za="" određivanje="" poboljšanja="" ili="" odgovora="" na="" liječenje.="" u="" ovoj="" studiji,="" najčešći="" neželjeni="" događaji="" koji="" su="" se="" dogodili="" kod=""> 5% pacijenata u bilo kojoj terapijskoj grupi uključivalo je: infekciju gornjih disajnih puteva, nazofaringitis, proljev, povišenu alanin aminotransferazu (ALT), bolove u zglobovima i glavobolju.

Aktivni farmaceutski sastojak Xeljanza je tofacitinib, koji je oralni JAK inhibitor koji može selektivno inhibirati JAK kinazu i blokirati JAK / STAT put. Ovaj signalni put je put transdukcije signala stimuliran citokinima i učestvuje u proliferaciji ćelija. , Diferencijacija, apoptoza i imunološka regulacija i mnogi drugi važni biološki procesi.

Xeljanz je odobren u Sjedinjenim Državama 2012. godine i prvi je inhibitor JAK-a na tržištu. Lijek se uzima oralno dva puta dnevno. Trenutno je Xeljanz odobren za 4 indikacije: (1) liječenje odraslih pacijenata umjereno do jako aktivnog reumatoidnog artritisa (RA); (2) liječenje odraslih pacijenata s aktivnim psorijatičnim artritisom (PsA); (3) Liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom (UC); (4) Liječenje djece i adolescenata s juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) starijim od 2 godine i s aktivnom poliartikularnom bolešću.

Vrijedno je spomenuti da je Xeljanz prvi i jedini JAK inhibitor odobren za liječenje pcJIA u Sjedinjenim Državama. Odobrenje uključuje 2 oblika doziranja Xeljanza, jedan je tableta, a drugi oralni rastvor, zasnovan na administraciji tjelesne težine.

Na kineskom tržištu, Xeljanz je odobren za stavljanje u promet u ožujku 2017. za liječenje umjerenih do jako aktivnih odraslih pacijenata sa RA sa nedovoljnim ili nepodnošljivim MTX liječenjem. Xeljanz se može koristiti u kombinaciji s MTX-om ili drugim nebiološkim DMARD-ovima. Odobrena preporučena doza ovog lijeka je 5 mg, uzima se oralno dva puta dnevno, sa ili bez hrane. Ovim odobrenjem Xeljanz je prvi JAK inhibitor za liječenje reumatoidnog artritisa (RA) na kineskom tržištu.