Istraživači su razvili inhibitor BTK kinaze

Nedavno je farmaceutski tim koji su vodili Liu Qingsong i Liu Jing, istraživači sa Instituta za zdravstvo i medicinsku tehnologiju, Hefei Institute of Science Science, Kineska akademija nauka, razvio novu generaciju visoko selektivnih i visoko aktivnih inhibitora BTK kinaze za B- Stanični ne-Hodgkinov limfom Agent CHMFL-BTK-85. Ovo je još jedan napredak koji je tim postigao u istraživanju inhibitora BTK kinaze nakon CHMFL-BTK-01 i CHMFL-BTK-11. Srodni rezultati istraživanja objavljuju se na mreži o transdukciji signala i ciljanoj terapiji.

B-ćelijski ne-Hodgkinov limfom je čest maligni karcinom, incidencija raste s godinama, a stopa preživljavanja pacijenata je niska. Bruton&tirozin kinaza (BTK) je nereceptorska tirozin kinaza. Studije su pokazale da je prekomjerna ekspresija i aktivacija BTK kinaze jedan od glavnih patogenih faktora koji uzrokuju ovu vrstu karcinoma. Stoga razvoj visoko selektivnih inhibitora BTK kinaze ima važnu kliničku vrijednost.

U preliminarnom istraživanju, istraživački tim razvio je seriju inhibitora BTK kinaze s neovisnim pravima intelektualnog vlasništva kroz dizajn lijekova i metode probira visoke propusnosti, uključujući CHMFL-BTK-01 i CHMFL-BTK-11, ali gore navedeni lijekovi s malim molekulima nedovoljni seks. Stoga je, kako bi dalje poboljšao svoju aktivnost, selektivnost i mogućnost liječenja, istraživački tim nastavio razvijati inhibitor malog molekula CHMFL-BTK-85 s dobrom mogućnostima liječenja kroz metode dizajniranja lijekova zasnovanih na strukturi. Studije na nivou proteina i ćelija pokazuju da CHMFL-BTK-85 može postići selektivnost između BTK i EGFR, ITK, JAK3, HER2 i drugih kinaza. U usporedbi s tržišnim inhibitorom BTK ibrutinibom, može značajno smanjiti inhibitorni učinak na ADCC posredovani imunološkim ćelijama.

U toksikološkom eksperimentu na mišu koji se primjenjivao neprekidno tokom 14 dana, CHMFL-BTK-85 nije imao očiglednu toksičnost u dozi od 800 mg / kg / dan. Ovi eksperimentalni rezultati dalje potvrđuju da selektivni inhibitori BTK mogu imati veću sigurnost u kliničkoj primjeni.

Što se tiče procjene djelotvornosti lijeka na životinjama, CHMFL-BTK-85 može značajno inhibirati rast potkožnih ksenotransplantata miša izgrađenih od ćelija TMD8 u dozi od 100 mg / kg / dan, sa stopom inhibicije tumora (TGI) od 96%, što je model mišjeg ortotopskog tumora koji su konstruirale stanice REC-1 može značajno produžiti vrijeme preživljavanja životinja.

Trenutno istraživački tim provodi daljnju pretkliničku procjenu CHMFL-BTK-85, kako bi brzo promovirao lijek u fazu industrijskog razvoja. Istraživački rad podržan je od strane Nacionalnog velikog naučnog i tehnološkog projekta GG; Major New Drug Creation GG; Nacionalne fondacije prirodnih nauka Kine, Projekta posebnog finansiranja Kineskog postdoktorskog fonda i Ključnog istraživačkog programa Frontier Science Kineska akademija nauka.