Otsukin lokalni PDE4 inhibitor difamilast prijavio se za uvrštavanje, a Pfizerov sličan proizvod Eucrisa lansiran je u Kini!

Otsuka je nedavno objavio da je podnio Novu aplikaciju za lijek (NDA) za difamilast (OPA-15406) ​​za liječenje pacijenata sa atopijskim dermatitisom (AD) Japanskoj upravi za farmaceutske i medicinske uređaje (PMDA).

Atopijski dermatitis (AD) je kronična upalna bolest kože koju karakteriziraju crvena, natečena, ispucala koža i jak svrab. Bolest je najčešća kod novorođenčadi i male djece uzrasta 3-6 mjeseci. Oko 60% pacijenata razvija bolest u prvoj godini nakon rođenja, a 90% pacijenata razvija bolest prije pete godine života. Većina pacijenata bolest je nestala u djetinjstvu, ali 10% -30% pacijenata ima bolest koja traje dugo za život. U Japanu ima oko 4,34 miliona pacijenata s atopijskim dermatitisom, a taj se broj povećava iz godine u godinu.

Difamilast je aktualni kandidat za lijek za atopijski dermatitis koji je otkrio Otsuka. Lijek je nesteroidni topikalni protuupalni inhibitor fosfodiesteraze 4 (PDE4) i trenutno se razvija za blago do umjereno liječenje AD.

Lijek ima PDE4 inhibitornu aktivnost i vjeruje se da vrši protuupalni učinak inhibirajući proizvodnju proupalnih citokina i hemijskih medijatora, za koje se vjeruje da su uzrok simptoma i znakova AD. Difamilast ima visoko selektivnu inhibitornu aktivnost na B podtip PDE4, koji je enzim koji igra važnu ulogu u upali.

Hemijska struktura difamilasta (izvor slike: probechem.cn)

U martu ove godine, Otsuka Pharmaceutical objavio je vrhunske rezultate dva klinička ispitivanja difamilasta faze III u liječenju blage do umjerene atopijske dermatitise (AD): jedne kod odraslih, a druge kod djece. Srednja difamilast krema primjenjuje se 2 puta dnevno tokom 4 tjedna kontinuiranog liječenja. Primarna krajnja tačka studije definirana je kao: udio pacijenata s ocjenom IGA (Investigator's Global Assessment) od 0 (potpuno je uklonjena koža) ili 1 (gotovo potpuno uklonjena) i poboljšan za najmanje 2 boda u odnosu na početnu razinu.

Rezultati su pokazali da su oba ispitivanja postigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s grupom s nosačima, grupa liječena difamilastom imala je višu stopu uspješnosti IGA, a razlika je bila statistički značajna. U ispitivanju nisu pronađeni veći neželjeni događaji u grupi koja je liječila difamilast.

Trenutno Pfizer prodaje i nesteroidni PDE4 inhibitor AD lijek Eucrisa (krisaborol, 2% mast), koji je odobren za prodaju u decembru 2016. godine za liječenje djece i odraslih starijih od 2 godine. Teški do umjereni atopijski dermatitis (AD). U ožujku ove godine, američka FDA ponovno je odobrila Eucrisu za liječenje novorođenčadi i male djece starosti ≥3 mjeseca, postavši prvi i jedini lokalni lijek na recept koji se izdaje bez steroida za dječje pacijente od 3 mjeseca s blagom do umjerenom AD.

U Kini je Eucrisa odobrena krajem jula 2020. godine, postavši China' prvi nehormonski lokalni PDE4 inhibitor: lijek se koristi za lokalno liječenje pacijenata s blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (AD) u dobi od 2 godine i starije.

Zahvaljujući promociji politika vezanih za NMPA, Sutanmin je u Kinu ušao putem brzog kanala odobrenja. Odobrenje lijeka predstavlja važnu prekretnicu. Ispunit će nezadovoljenu potrebu za liječenjem kineske djece s atopijskim dermatitisom i služit će velikoj većini kineskih pacijenata s dermatitisom, posebno djecom u dobi od 2 godine i starijim, pružiti priliku za ublažavanje simptoma.

Pored toga, u junu ove godine Državna uprava za hranu i lijekove odobrila je biološki lijek Dupixent® (dupilumab) kompanije Sanofi&za prodaju u Kini za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) kod odraslih. U februaru ove godine," Kineske smjernice za liječenje atopijskog dermatitisa (2020)" je pušten, a Dupixent, koji još nije na tržištu, uključen je u preporuku, u nadi da ovaj novi lijek može ispuniti potražnju koju trenutni lijek ne može zadovoljiti.

Dupixent je prvi i jedini ciljani biološki lijek koji je odobren za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa kod odraslih. Ispunjava nezadovoljene kliničke potrebe u Kini i može brzo, značajno i kontinuirano poboljšati stepen kožnih lezija kod pacijenata sa simptomima atopijskog dermatitisa i svrbeža. Zahvaljujući promociji regulatorne reforme lijekova, Dabit® je odobren u Kini dvije godine prije roka, pružajući kineskim pacijentima nove mogućnosti liječenja.

Dupixent je potpuno humano monoklonsko antitijelo koje može selektivno inhibirati ključne signalne puteve interleukin 4 (IL-4) i interleukin 13 (IL-13) i blokirati upalu tipa 2 kroz inovativni GG; mehanizam Put, smanjite patološki odgovor na upalu tipa 2 i iz mehanizma liječite bolesti povezane sa upalom tipa 2.

Dupixent su zajednički razvili Sanofi i Regeneron. Od sada je lijek odobren za liječenje 3 vrste bolesti uzrokovanih upalom tipa 2: umjerena do teška atopijski dermatitis (pacijenti ≥ 6 godina), umjerena do teška astma (pacijenti ≥ 12 godina), kronični rinosinusitis s nazalnim polipi (CRSwNP, odrasli pacijenti).