Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidin faza III: Značajno produžava opšte preživljavanje!

AbbVie je nedavno objavio da su rezultati studije III faze VIALE-A (NCT02993523) koja procjenjuje lijek protiv raka Venclexta / Venclyxto (venetoclax) za liječenje prve linije akutne mijeloične leukemije (AML) objavljeni na mreži u časopisu New England Journal of Medicina (NEJM). Studija je provedena na novootkrivenim pacijentima s AML koji nisu bili na liječenju, ne mogu tolerirati tradicionalnu intenzivnu hemoterapiju i uspoređivali su režim placebo + azacitidina (AZA, hipometilacijsko sredstvo) i režima venetoklaksa + azacitidina. Efikasnost i sigurnost. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebo + azacitidinom, režim venetoclax + azacitidina značajno produžio sveukupno preživljavanje (OS). Za članak NEJM vidi: Azacitidin i Venetoclax u prethodno neliječenoj akutnoj mijeloičnoj leukemiji.

Venclexta / Venclyxto je prvi takve vrste, oralni, selektivni inhibitor faktora 2 limfoma B-ćelija (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche, a koji su zajedno odgovorni za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovačko ime : Venclexta), AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovačko ime: Venclyxto).

Vodeći istražitelj studije VIALE-A i dr. Courtney D. DiNardo sa Univerziteta u Teksasu, MD Anderson Center for Cancer, pohvalile su se rezultatima studije: „Režim azacitidina Venetoclax + efikasan je kod novootkrivenih pacijenata s AML koji ne mogu tolerirati intenzivnu hemoterapiju. Sposobnost poboljšanja prognoze predstavlja glavni napredak u liječenju AML koji potencijalno mijenja kliničku praksu."

U studiji VIALE-A, ukupno preživljavanje (OS) jedina je primarna krajnja točka u Sjedinjenim Državama, a OS i složena stopa potpunog odgovora (CR + CRi) uobičajene su primarne krajnje točke Kine, Japana, Europe Unija (EU) i referentne zemlje EU. CR + CRi odražava složeni rezultat potpune remisije (CR) i potpune remisije sa nepotpunim hematološkim oporavkom (CRi).

Rezultati su pokazali da: (1) U poređenju sa placebo grupom azacitidina +, grupa za liječenje azacitidinom Venetoclax + imala je znatno duži OS (medijan OS: 14,7 mjeseci u odnosu na 9,6 mjeseci) i smanjenje za 34% rizik od smrti (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" u="" poređenju="" sa="" placebo="" grupom="" azacitidina="" +,="" kombinovana="" stopa="" potpune="" remisije="" (cr="" +="" cri)="" grupe="" koja="" je="" tretirana="" venetoclax="" +="" azacitidinom="" je="" više="" nego="" udvostručena="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" pored="" toga,="" studija="" je="" također="" postigla="" sekundarnu="" krajnju="" tačku="" cr="" +="" crh="" (potpuna="" remisija="" +="" potpuna="" remisija="" s="" djelomičnim="" hematološkim="" oporavkom):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" u="" venetoclaxu="" {{31}="" }="" grupi="" koja="" je="" primala="" azacitidin="" i="" 22,8="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" placebo="">

U ovoj studiji sigurnost režima venetoklaksa + azacitidina bila je u skladu s poznatim sigurnosnim karakteristikama lijekova u režimu i nisu pronađeni neočekivani sigurnosni signali povezani s režimom. U grupi za liječenje venetoclax-om + azacitidinom, najčešći neželjeni događaji (incidencija ≥40%) uglavnom su bile hematološke i gastrointestinalne bolesti, uključujući trombocitopeniju (46%), mučninu (44%) i zatvor (43%)) , neutropenija (42%), neutropenija (42%) i dijareja (41%). Među pacijentima liječenim venetoklaksom + azacitidinom, najčešće ozbiljne neželjene reakcije (AR, koje se javljaju u više od 10% pacijenata) bile su febrilna neutropenija (30%) i upala pluća (17%). Tri pacijenta u grupi venetoklaksa + azacitidina prijavila su sindrom lize tumora (TLS) tokom pojačavanja, a nijedan u placebo grupi azacitidina +. Sve su to kratkotrajne biokemijske promjene koje se rješavaju lijekovima koji pospješuju izlučivanje mokraćne kiseline i dodatak kalcijuma, bez izazivanja prekida liječenja.

Akutna mijeloična leukemija (AML) jedna je od najagresivnijih i najtežih za liječenje karcinoma krvi, s vrlo niskom stopom preživljavanja i vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. AML se formira u koštanoj srži, što dovodi do povećanja broja abnormalnih bijelih krvnih zrnaca u krvi i koštanoj srži. AML se obično brzo pogoršava, ali nisu svi pacijenti podobni za intenzivnu hemoterapiju. Starost i komorbiditeti su česti faktori koji ograničavaju intenzivnu hemoterapiju. Samo oko 28% pacijenata može duže preživjeti 5 godina.

U Sjedinjenim Državama, Venclexta je prethodno dobio ubrzano odobrenje, u kombinaciji sa agensom za hipometilaciju (azacitidin [AZA] ili decitabin [decitabin, DAC]) ili niskim dozama citarabina (LD-AC), prva linija liječenja novootkrivene odrasle osobe pacijenti sa AML tipa 2, konkretno: (1) stariji pacijenti sa AML stari 75 godina i više; (2) AML odrasli pacijenti koji nisu pogodni za intenzivnu indukcionu hemoterapiju zbog koegzistencije drugih bolesti.

Rezultati studije VIALE-A objavljeni su na 25. virtualnoj konferenciji Europskog udruženja hematologa (EHA). AbbVie je surađivao s Rocheom i američkoj FDA dostavio rezultate studija VIALE-A i VIALE-C, najnovije podatke studija I / II faze M14-358 i M14-387, u svrhu kombiniranja Venclexte s niskim sadržajem metila Prvo liječenje AML indikacija (azacitidin ili decitabin ili LD-AC) pretvoreno je u potpuno odobrenje.

Aktivni farmaceutski sastojak Venclexte / Venclyxto je venetoclax, koji je oralni inhibitor B-ćelijskog limfoma faktor-2 (BCL-2). Protein BCL-2 igra važnu ulogu u apoptozi (programirana ćelijska smrt). Sprječava apoptozu nekih ćelija (uključujući limfocite) i prekomjerno se izražava kod određenih vrsta karcinoma, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. Venetoclax ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti sistem ćelijske komunikacije i omogućiti ćelijama raka da se unište, postižući svrhu liječenja tumora. Do sada je venetoclax odobren za stavljanje u promet u mnogim zemljama širom svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih ćelija (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML) kod odraslih.

U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila 5 probojnih kvalifikacija za lijek (BTD): 1 BTD odobren je za prvu liniju liječenja CLL, 2 BTD su dodijeljena za liječenje relapsa ili refrakterne CLL, i 2 BTD-ima je odobren prvi tretman za AML. Trenutno Roche i AbbVie provode opsežni klinički projekt za istraživanje liječenja monoterapijom venetoklaksom i kombiniranom terapijom različitih vrsta karcinoma krvi, uključujući CLL, AML, Hodgkin-ov limfom (NHL), difuzni limfom velikih B-stanica (DLBCL) )) I multipli mijelom (MM).