Roche risdiplam značajno poboljšava stopu preživljavanja tipa 1 novorođenčadi SMA i poboljšava sportske prekretnice

Roche je nedavno objavio jednogodišnje podatke iz ključnog globalnog FIREFISH dela 2 studije (NCT 02913482) za procenu risdiplame kod novorođenčadi sa 1 spinalnom mišićnom atrofijom. Rezultati su pokazali da studija dosegla je primarnu krajnju točku: risdiplam je značajno poboljšao stopu preživljavanja i vježbe vježbi tipa 1 novorođenčadi SMA. Ovi podaci su izabrani za 72 i godišnji sastanak Američke akademije neurologije (AAN) i biće dostupni putem interneta putem virtualnih konferencija u narednim sedmicama.

risdiplam je gen za preživljavanje motornih neurona 2 (SMN 2) modifikator spajanja razvijen za tretman svih vrsta (tip 1, tip 2, tip 3 ) SMA. Trenutno američka FDA pregledava risdiplam 0010010 # 39; novu aplikaciju za lijekove (NDA). Početkom aprila ove godine FDA je produžila datum cilja akcije NDA za 3 meseca do avgusta 2 4. Produljenje ciklusa pregleda rezultat je dodatnih podataka koje je podnio Roche, što osigurava da širok spektar bolesnika sa SMA prima liječenje risdiplamom. Ovo uključuje 1 2 - mesečne podatke o efikasnosti i bezbednosti iz ključnog dela SUNFISH dela 2 (n= 1 80), što je jedina placebo-kontrolirana studija { {1}} - 2 5 godina stari 2 ili tip 3 SMA pacijenata.

Ukoliko se odobri, risdiplam će biti prvi oralni lijek za liječenje sve tri vrste SMA. Kao dio partnerstva sa SMA fondacijom i PTC terapeuticima, Roche je vodio projekt kliničkog razvoja risdiplama. Ukoliko se odobri, Roche će biti odgovoran za komercijalizaciju risdiplama u Sjedinjenim Državama.

FIREFISH je otvorena, višecentrična studija faze II / III koja procjenjuje sigurnost, podnošljivost, farmakokinetiku (PK) i farmakodinamiku (PD) risdiplama u liječenju novorođenčadi tipa 1 SMA {{3} } -7 meseci I efikasnost. Studija se sastojala od dva dela, dela za otkrivanje doze istraživačke doze (deo 1, prvi deo, n= 21) i potvrdnog dela (deo 2, drugi deo, n={{ 6}}). U drugom dijelu će se pacijenti liječiti risdiplamom oralno tokom 2 4 mjeseca u dozi odabranoj u prvom dijelu. Glavni pokazatelj ishoda je udio novorođenčadi koja sjedi bez podrške najmanje 5 sekundi nakon 1 2 mjeseca liječenja. Skala - Treće izdanje (BSID-III) ukupne skale vježbi ocijenjeno je.

Jednogodišnji podaci objavljeni u delu 2 ovog puta pokazuju da je studija dostigla primarnu krajnju tačku: tretman risdiplamom tipa 1 novorođenčadi SMA pokazao je statistički i medicinski značajno poboljšanje motoričkih prekretnica, sa {{3} }% novorođenčadi {{{{1 9}}} {0. 0001) Možete sedeti bez podrške najmanje {{7}} sekundi tokom {{ 8}} mjesec liječenja. U istoriji prirodnog razvoja tipa 1 SMA, nijedno dete nije postiglo ovu prekretnicu. Pored toga, prema rezultatima merenja Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) novorođenčad su bila u stanju da drže glavu uspravno, 13 (31. 7%) novorođenčad su bila u stanju da se kotrljaju i 2 ({{1 9} {{1 {{1 9}}}}%)) Beba može podnijeti podršku.

U vreme analize, medijan trajanja lečenja je bio 15. 2 meseci, a srednja starost je bila 20. 7 meseci. {{4} }% (38 / 41) preživeli su novorođenčad, a 85. 4% (35 / 41) novorođenčadi nije imalo incidenta. U kohorti iz prirodne istorije, srednja starost smrti ili trajna ventilacija bez lečenja bila je 13. 5 meseci. Tri su bebe doživjele fatalne komplikacije tokom prva tri mjeseca liječenja, za koje je istražitelj smatrao da nemaju veze sa risdiplamom. Kod 90% (37 / 41) novorođenčadi, CHOP-INTEND rezultat povećao se za najmanje 4 bodova i 56% ({{19} } / 41) dečji rezultati premašili su 4 0 bodova; srednji porast je bio 20 bodova. U nedostatku tretmana, CHOP-INTEND rezultat SMA tipa 1 novorođenčadi se s vremenom smanjuje.

U istraživačkoj krajnjoj tački, 95% (36 / 38) odojčadi koja je još živa u 12 mesecima zadržala sposobnost gutanja i 89% ({ 5}} / 38) mogli su se hraniti oralno. Suprotno tome, u kohorti iz prirodne istorije sva odojčad sa 1 SMA starijim od 12 meseca zahteva podršku za hranjenje. U studiji FIREFISH, sigurnost risdiplama bila je u skladu s prethodno prijavljenom sigurnošću i nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Levi Garraway, dr. Med., Roche 0010010 # 39, glavni ljekar i šef globalnog razvoja proizvoda, rekao je: 0010010 "Ovi rezultati potvrđuju klinički značaj risdiplame za novorođenčad s tim uznapredovale i vatrostalne bolesti, uključujući mnoge koje su ostvarile značajan napredak pre nego što su započele lečenje. Zahvaljujemo suradnji SMA zajednice, posebno porodicama 62 iz cijelog svijeta koji su učestvovali u dijelu 1 i dijelu 2 studije FIREFISH. 0010010 quot;

Istraživač FIREFISH-a i profesor pedijatrijske neuro-mišićne bolesti MDK Oxford Laurent Servais rekao je: 0010010 quot; Ovi rezultati su posebno ohrabrujući jer je srednja dob u trenutku upisa bila 5. 3 mjeseci , pa ove bebe već imaju progresivno oboljenje. Održavanje sposobnosti gutanja je posebno važno jer pomaže novorođenčadi da jede i pokazuje da risdiplama ima značajan uticaj na funkciju obolgata medule. 0010010 quot;

hemijska struktura risdiplama (Izvor: medchemexpress.cn)

risdiplam je oralni tečni, gen za preživljavanje motornih neurona 2 (SMN 2) modifikator spajanja namenjen stalnom povećanju i održavanju nivoa SMN proteina u centralnom nervnom sistemu i perifernim tkivima. Sve više i više kliničkih dokaza pokazuje da je SMA multi-sistemska bolest, a gubitak SMA proteina može utjecati na mnoga tkiva i stanice izvan središnjeg živčanog sustava. Nakon oralne primjene, risdiplam je pokazao sistemsku distribuciju, koja može kontinuirano povećavati nivo proteina SMN u središnjem živčanom sistemu i perifernim tkivima. Pokazano je da poboljšava motoričke funkcije pacijenata sa tipom 1, 2 i 3 SMA.

Očekuje se da će risdiplam biti prvi oralni lijek za liječenje sve tri vrste SMA. risdiplam je oralni tekući pripravak, a ako bude odobren, lijek će biti prvi koji će se pružiti pacijentima sa SMA kod kuće. Prije toga, FDA je dodijelila kvalifikaciju za drogu siročad i ridiplam kvalifikacije.

risdiplam se proučava u opsežnom projektu kliničkog ispitivanja SMA. Upisani pacijenti kreću se u rasponu od novorođenčadi do 60 godina, uključujući pre-simptomatske bolesnike i bolesnike koji su prethodno primali druge SMA terapije. Cilj projekta kliničkog ispitivanja je da se u stvarnom svijetu dosegne širok spektar ljudi s ovom bolešću kako bi se osiguralo da svi pogodni pacijenti mogu dobiti liječenje risdiplamom.

Kao dio svoje stalne posvećenosti pacijentima sa SMA, Roche je također podnio prijave u Brazilu, Čileu, Indoneziji, Rusiji, Južnoj Koreji i Tajvanu. Podnošenje prijava u kontinentalnoj Kini neminovno je, a kompanija trenutno podnosi prijavu za marketing Europskoj agenciji za lijekove (EMA) i drugim međunarodnim tržištima kako je planirano sredinom 2020. godine.

Spinraza: svijet 0010010 # 39, prvi lijek za liječenje SMA, odobren je u Kini

SMA je bolest motornog neurona koja izaziva slabost i atrofiju mišića. Bolest je autozomna recesivna genetska bolest uzrokovana genetskim oštećenjem, što može uzrokovati oštećenje mišića oko pacijenta. Pacijent uglavnom pokazuje atrofiju i slabost mišića. Tijelo postepeno gubi razne motoričke funkcije, čak i disanje i gutanje. SMA je ubica genetske bolesti broj jedan kod novorođenčadi i male djece mlađe od {0}} godina. Bolest je relativno česta 0010010 "retka bolest 0010010 "; sa prevalencijom od 1: 6000-1: 1 0000 kod novorođenčadi. Prema povezanim izvještajima, broj bolesnika sa SMA u Kini trenutno je oko 3-5 miliona.

U decembru 2016, Spinraza (nusinersen), lek koji su razvili Bojian i njegov partner Ionis, odobren je i postao prvi svet 0010010 # 39; prvi lek za lečenje SMA. Lijek je antisense oligonukleotid (ASO), koji se primjenjuje intratekalnom injekcijom, dostavljajući lijek direktno u cerebrospinalnu tečnost (CSF) oko kičmene moždine, mijenjajući spajanje SMN 2 pre-messenger RNA (pre- mRNA), povećavajući proizvodnju potpuno funkcionalnog SMN proteina. U bolesnika sa SMA, nedovoljna razina proteina SMN uzrokuje degradaciju funkcije motoričkog neurona kičmene moždine. U kliničkim studijama, liječenje Spinraza značajno je poboljšalo motoričku funkciju bolesnika sa SMA.

U maju 2019, genska terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) iz Novartisa odobrena je kao {0}} # 39 prva svjetska genska terapija za SMA. Lijek nastavlja ekspresiju SMN proteina nakon jednokratne ili jednokratne intravenske infuzije kako bi zaustavio proces bolesti, može riješiti osnovni uzrok SMA i očekuje se da će pacijenta poboljšati 0010010 # 39; kvalitetom života u dugoročnom periodu.

Na kineskom tržištu, Spinraza je odobren krajem februara 2019 za lečenje pacijenata sa 5 q spinalnom mišićnom atrofijom (5 q-SMA). Ovim odobrenjem Spinraza je prvi lek koji je lečio SMA na kineskom tržištu. 5 q-SMA je najčešći tip SMA, koji čini oko 9 5% svih slučajeva SMA. Ovu vrstu SMA uzrokuju mutacije u SMN 1 (protein preživljavanja motornih neurona 1) ​​gena na hromosomu 5, otuda i naziv 5 q-SMA.