Vir-ova siRNA droga, VIR-2218 je jednom mjesečno značajno i smanjuje nivo HBsAg-a

Vir Biotehnologija je klinička imunološka tvrtka posvećena kombiniranju imunoloških opažanja s najmodernijim tehnologijama za liječenje i sprječavanje ozbiljnih infektivnih bolesti. Kompanija je okupila četiri tehnološke platforme dizajnirane da stimulišu i ojačaju imuni sistem tako što će da ujedini ključni uvid u prirodni imuni proces. Njen aktuelni istraživački i razvojni naftovod uključuje virus za hepatitis B (HBV) i gripu (gripa A), novi coronavirus (SARS-CoV-2), virus za ljudska imunodeficita (HIV), kandidatski proizvodi za tuberkulozu.

Nedavno je kompanija objavila dodatne podatke u tekućem stadiju za testiranje hepatitisa B-2218, te rezultate faze I suđenja zdravim dobrovoljcima. VIR-2218 je istraživaciona mala neometana kiselina (siRNA) koja je poslatila tretman hronične viruse B virusa (HBV) kroz RNK miješanje (RNAi). VIR-2218 može efektivno ušutkati sve transkripte HBV RNK, koji su neophodni za HBV replikacije i virusni proteinski izraz.

Ciljajući uslužili regionima HBV genoma, VIR-2218 može omesti proizvodnju svih HBV proteina, uključujući površinu površine hepatitisa B (HBsAg). Inhibicije HBV proteina, posebno inhibicije HBsAg-a, vjeruje se da eliminira inhibiciju HBV T ćelija i B ćelijski broj ćelija, pomaže u obnovi vlastitog imuniteta na pacijenta HBV-a, i time obezbijedi potencijalni lijek za hronične HBV pacijente.

VIR-2218 je ubrizgan potkožno ubrizgavanje. To je prva kliniиki razvila siRNA terapija kojom se koristi tehnologija za poboljšanje stabilnosti i tehnologije Alnylam farmaceutske kompanije, koja može unaprijediti stabilnost i smanjiti aktivnost na meti, čime bi se poboljšao terapeutski indeks.

-— VIR-2218 tretman pacijenata iz hepatitisa: HBsAg je pokazao dozu zavisnih i trajnog smanjenja

U ovom tekućem stadiju, ukupno 24 pacijenata sa hepatitisom B koji su dobili nukleoside (kiselina), obrnuti transkriptazni inhibitor terapija za virološki suzbijanje, dobio je VIR-2218. Ta studija ocjenila je četiri doze VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, i 200 mg ubrizgati subcuto). U radnoj sobi, ti pacijenti su dobili dvije potkožne injekcije VIR-2218 na dan 1 i 29 (to jest, jedan mjesec odvojeno).

Privremeni rezultati objavili su da su svi pacijenti koji primaju dvije doze VIR-2218 (jedan mjesec odvojeni) pokazali značajnu dozu zavisnog i trajnog smanjenja u HBsAg-u u roku od 24 sedmice nakon inicijacije liječenja, i bili su negativni na hepatitis B e antigen (HBeAg-) i pozitivni (HBeAg +) pacijenti su također imali slične redukcije u nivou HBsAg.

Konkretni podaci su: u 24-tom tjednu liječenja (6. mjeseca), pacijenti koji primaju 4 doze (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) VIR-2218, prosječna promjena HBsAg-a je-0,76,-0,93,-1,23, 1,43 log10. Vrijedno je zapažanja da su svi pacijenti koji su dobili tretman na nivou od 200 mg, pad u HBsAg bio ≥ 1 log10, a prosječni pad HBeAg-a i HBeAg + pacijenata bio je sličan. Pored toga, VIR-2218 je dobro tolerisan, a nepovoljni događaji (AEs) većine tretmana su od manje težine. Primijećeno je klinički značajni izgib alanine aminotransferase (ALT). Tokom suđenja, nije bilo ustalog trenda na frekvenciji posmatraonih nepovoljnih događanja. Najčešću Manifestaciju je bila glavobolja (n = 6; Nijedan pacijent nije nastavio suđenje zbog nepovoljnog događaja.

Dr. Edward J. Gani, profesor medicine na Univerzitetu u Aucklandu na Novom Zelandu, doktor za transplantaciju u Auckland City bolnici i zamjenik direktora odjela za transplantaciju jetre na Novom Zelandu, te glavni znanstvenik jetre, izjavio je: "na ovom suđenju, HBsAg je primijećen sa samo dvije doze VIR-2218 tretmana, što je ubrzan i pretrpio doze nokauta. Vrijedno je zapazavanja da se taj odgovor može vidjeti u HBeAg-i HBeAg + i pacijenata, što ukazuje na to da bi ova jedna siRNA mogla smanjiti HBsAg u pacijentima, a bez obzira na fazu bolesti. Nove droge kao što je VIR-2218 mogu smanjiti teret visokovirusnih antigena uzrokovane hroničnom infekcijom virusa B i možda postati kamen temeljac budućih funkcionalnih programa. "

--VIR-2218 je razvijen sa ESC + tehnologijom: smanji aktivnost na meti i Poboljšajte sigurnost jetre

Pored suđenja na drugom spomenutu, Vir je objavio i podatke o analizi VI4-2218 u vivu, u vitro, i fazi suđenja za zdrave dobrovoljce, ukazujući da je ESC + dizajn droge može poboljšati bezbjednost jetre.

VIR-2218 koristi Alnylam farmaceutsku ESC + tehnologiju, koja ima za cilj smanjenje aktivnosti na meti tokom održavanja ciljane aktivnosti, što može poboljšati bezbjednost jetre. U analizi vitro, u vivo-u, i u fazi kliničkog podataka, kada se u poređenju s ALN-HBV (jedinjenjem za roditeljstvo ne ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 je pokazala: (1) smanjenjem domaćica u vitrovoj vezi sa metom, to je specifičnost u okviru istraživanja na kojima se može poboljšati. (2) smanjuje sklonost da dovede do povećanja ALT u modelu miša ljudske jetre Himera; (3) u fazi usporedbe faze i podataka, očekuje se da će se u klinički relevantnim nivoima, tendencija zdravih volontera za povećanje ALT-a smanjiti.

Informacije o potencijalnoj sigurnosti jetre svih Sirnasa je važan problem u populaciji HBV pacijenata, posebno onima sa naprednom bolešcu jetre. Fil Pang, MD, glavni medicinski službenik vir, izjavio je: "mi smo zadovoljni što podaci iz faze I/II-a na kliničkom ispitivanjima VIR-2218 i dalje podržavaju potencijal ove molekula kao kičmene terapije za programe za liječenje hepatitisa B, s potencijalom postizanja hroničnog lijeka B funkcionalnog. Sljedeće, dokazat ćemo da li će izbijanje HbsAg-a dovesti do visokog procenta funkcionalne stope lijeka kada se VIR-2218 koristi u kombinaciji s drugim drogama, što je cilj našeg sljedećeg niza suđenja. Mi očekujemo da će prvo zajedničko suđenje. kombinovanje VIR-2218 sa skraćenim testom interferon-a u drugoj polovini ove godine početi s medicinom na medicini. "

Glavna terapeutska meta HBV (književnost izvornog izvora slike-DOI: 10,1080/13543784.2017.1333105)

Hronični hepatitis B (CHB) je životna prijetnja hronično zarazna infekcija jetre koja može dovesti do ciroze (ožiljka jetre) i raka jetre nakon dugoročne hronične infekcije. Svjetska zdravstvena organizacija (ko) istakla je da je hepatitis B globalni problem javnog zdravlja koji pogađa 292.000.000 ljudi širom svijeta. Iako postoje preventivne vakcine, stopa lijeka zaraženih ljudi je još uvijek vrlo niska, i većina pacijenata će dobiti doživotni tretman.

Trenutno se lijekovi protiv hepatitisa B na tržištu mogu samo omesti virusne replikacije, ali ne mogu očistiti virus. Lijekovi zasnovani na RNK miješanju (RNAi) i o antilogiškoj tehnologiji RNK mogu pronaći, vezati i uništiti HBV RNK zapise, Ušutkajte sve HBV gene proizvode, sprečite proizvodnju virusnih proteina na vrlo specifičan način, i u trenutnom standardu nukleotide i nukleoside analogni se ponašaju kao intervencija uzvodno procesa transskripcije. Očekuje se da će nokaut od virusnih proteina povratiti imunitet tijela prirodnog imuniteta na HBV, očistiti virus i postići funkcionalan lijek. Očekuje se da će takve droge revolucionizirati tretman hepatitisa B.

Trenutno, mnoge farmaceutskih kompanija koriste RNAi i antiosjećaj RNK tehnologiju da bi razvili drogu za liječenje hronicnog hepatitisa B. Pored vira/Alnylam (VIR-2218), ona obuhvaća i Johnsona & Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, nekadašnji poznat kao ARO-HBV), Jonis/GlaxoSmithKline (antismisleno RNA droge: JONIS-HBVRx, JONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi narko-729), Roche/Dicerna (DCR-HBVS), itd.