Rocheova prva neogranicena vrsta raka je bila meta anti-raka u Kanadi.

Roche je nedavno najavio da je zdravstvena Kanada odobrila ciljani anti-rak droge rozlytrek (entrectinib) za liječenje neurotrofista tirozina receptivnih kinase (ntrk) pozitivna i bez poznatih pacijenata sa mucenjem otpornim na lijekove, bez zadovoljavajuжe opcije tretmana, nenalik na lokalno napredno ili metastatički tumori, uključujući metastaze mozga.

Rozlytrek je njegov prvi tumor-agnostik (ie, nepovezan sa tumorom ") terapija, koja radi ciljajući unutrašnje gene mutacije (NTRK gene Fusion). NTRK gene Fusion je odgovoran za vožnju tumorigeneza ili rast ćelija raka na tumori

. NTRK gene Fusion je vrsta abnormalne genetske promene koja postoji u širokom rasponu tumora, što dovodi do nekontroliranog TRK signaliziranja i rasta tumora. Sve više dokaza pokazuje da se genetski kodirao TRK protein NTRK može biti abnormalno spojeno sa drugim genima, stvarajući signale koji mogu uzrokovati da rak raste u više dijelova tijela.

Rozlytrek je odobren kroz zdravstvenu politiku "NOC/C". Ova politika pomaže pacijentima da dobiju rani pristup u obećanju novih lijekova za liječenje, prevenciju, ili dijagnozu ozbiljnih, životnih prijetnji i/ili teških klevetnih bolesti koje nemaju mogućnosti za drogu u Kanadi, ili se nove droge u poređenju s postojećim drogama postoje značajno poboljšani rizici/dodaci.

Rozlytrek je proucavao niz tumora pozitivan na NTRK gene Fusion, ukljucujuci ali ne ogranicene na tumori koji se nalaze u plucima, glavom i vratu, grudima, kolorektalnom i vezivnom tkivu. NTRK gene Fusion pronađen je u 90% retkih kancera i 1% zajedničkih kancera. U kliničkom studiju, postojanje NTRK gene fuzije je pokazalo da vodi do formiranja vrlo invazivnih tumora. Pored toga, NTRK gene Fusion se može naći u raku pluća i melanomu. Ovi tumori imaju tendenciju da se šire ili metastase na centralni nervni sistem, a konačna prognoza je siromašna.

To odobravanje zasnovano je na rezultatima sveobuhvatne analize tri kliničke probe (ALKA), n = 1; STARTRK-1 studija, n = 2; STARTRK-2 studija, n = 51), koja je procjenila Rozlytrek tretman u 18 godina starosti efikasnost nepotvrdnih gena za genetsku fuziju u iznad odraslih pacijenata, od kojih su neki metastezirali mozak kada su ušli u radnu sobu. Od 54 pacijenata, 52 (96%) detektovan NTRK gene Fusion od NGS-a, 2 (4%) Otkrili su NTRK gene u fuziji od drugih nukleijskih kiselina. Tipovi solidnih tumora u ovim pacijentima uključuju rak dojke, cholangikarcinoma, rak, ginekološki tumor, neuroendokrini tumor, nemali rak pluca, pljuvačka adenkarcinom, rak pankreasa, sarkom i rak štitnjače.

Rezultati su pokazali da je Rozlytrek pokazao objektivni odgovor na preko 50% pacijenata s pozitivne "NTRK gene fuzije", na lokalnom nivou naprednog ili metastatičkog tumore, uključujući i pacijente sa metastezama centralnog nervnog sistema (CNS) na baseline.

Specifični podaci su: (1) Rozlytrek zapazio je objektivni odgovor u 57% pacijenata (za objektivne stope reakcije [ORR] = 57%, n = 31/54), remisija je primijećena u svih 10 vrsta tumora, a remisija nastavila je vrijeme (DOR) u rasponu od 1,9 mjeseci do 20.0 + mjeseci (n = 31/54). (2) u pacijentima sa CNS metastaze na baseline, Rozlytrek je zapazio objektivni odgovor u 57% pacijenata, to jest, intrakranijalni (IC) ORR je bio 57%.

Aktivni farmaceutski sastojak Rozlytrek je entrectinib, što je selektivni tirosinus kinase inhibitor (TKI), ciljana terapija za lokalnu kasnju fazu ili metahibernaciju sa NTRK1/2/3 (kodiranje TRKA/TRKB/TRKC) ili ROS1 čvrstog tumora gene fuzije. entrectinib može da pređe barijeru krvi, blokira TRKA i B/C i ROS1 proteina, što vodi do smrti ćelija raka noseći ROS1 ili NTRK gene Fusion. entrectinib je djelotvoran protiv primarnih i metastatičkog CNS bolesti i nema neželjenih aktivnosti na meti. Trenutno, Roche istražuje potencijal entrectinga da tretira raznovrsnost čvrstih tumora, uključujući i NSCICU, rak pankreasa, sarkom, rak štitnjace, rak creva, gastrocrevne stromal tumor, i nepoznat primarni rak (KUP).

U Sjedinjenim Državama, Rozlytrek je dobio odobrenje FDA-a u augustu 2019 za dvije terapeutske indikacije: (1) za napredne solidne tumore od neurotrofskih receptora kinaza tirozina (NTRK) pozitivne za 12-godišnjaka i starije koji nemaju djelotvoran tretman za Pedijatrijski i odrasli pacijenti (ORR = 57%, intrakranijalni ORR = 50%); (2) tretman odraslih pacijenata sa ROS1-pozitivne metastatičkim ne-malim rakom pluća (NSCSDNO) (ORR = 78%).

Vrijedno je spomenuti da je Rozlytrek treći anti-rak koji odobrava američka FDA zasnovana na zajedničkom biomareru za različite tipove tumora, a ne kao što je tkivo od tumora. Obilježavajući "tumor-agnostik (ie, tumor-agnostično nebitan)" novi model razvoja droge za rak. Indikacije "onkologije agnosticizma" prethodno odobrene od strane agencije uključuju: 2017 odobrenje Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) za visoku nestabilnost mikrosatelita (MSI-H) ili defekt za popravak (DMG), Bayer Vitrakvi (larotrectinib) odobren je za liječenje tumora NTRK gena u 2018.

Među njima, Vitrakvi ima isti mehanizam akcije kao Rozlytrek. Znakovi su: djeca i odrasli sa naprednim tumori koji nose NTRK gene Fusion. U kliničkim studijama, Vitrakvi je postupao s NTRK genetskim tumorima sa ukupnom brzinom reakcije (ORR) od 75%, od čega je kompletan procenat odgovora (CR) bio 22%.