Sanofi / Regeneron Dupixent odobren u SAD-u: prvi biološki lijek za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa u djece u dobi od 6-11 godina!

Sanofi i Regeneron nedavno su objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Dupixent (dupilumab) za liječenje 6-godišnje djece sa umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD). Indikacija je odobrena putem postupka pregleda prioriteta. Prije toga, FDA je dodijelila kvalifikaciju za prolazni lijek Dupixent (BTD) za liječenje teške AD kod djece u dobi od {1}} mjeseca do 11 godina s loše kontroliranim vanjskim lijekovima na recept.

Vrijedno je napomenuti da je Dupixent jedino biološko sredstvo odobreno za grupu u dobi od 6-11 godina umjerene do teške AD. Specifična indikacija lijeka je: Kao dodatna terapija održavanja ona se ne kontrolira u potpunosti primjenom terapije vanjskih recepata ili kada su te terapije nepoželjne kod djece u dobi od 6-11 godina liječene su s umjerenim do teškim AD.

Dupixent je preparat za potkožno ubrizgavanje. Postoje 2 režimi doziranja u pedijatrijskih (6-11 godina) AD bolesnika, prema receptu za težinu (nakon početne doze punjenja, doza za djecu težine ≥ 15 kg do< {="" {3}}="" kg="" je="" svaka="" 4="" 300="" mg="" jednom="" nedeljno,="" doza="" za="" decu="" težine="" ≥="" 30="" kg="" do&60="" kg="" je="" 200="" mg="" jednom="" 2="">

Dupixent je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje inhibira signalizaciju IL-4 i IL-13. Lijek nije imunosupresiv. Podaci iz Dupixent&# 39 kliničkih ispitivanja pokazuju da je IL-4 / IL-13 ključni pokretač upale tipa 2 i da igra ključnu ulogu u atopijskom dermatitisu, astmi, hroničnom rinosinusitisu s nazalnim polipoza (CRSwNP). Od tri indikacije koje su globalno odobrene, više od 150 000 pacijenata je dobilo tretman Dupixentom.

Dr. George D. Yancopoulos, suosnivač, predsjednik i glavni znanstveni direktor Regeneracije, rekao je:" Ovo odobrenje će djeci sa umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom mijenjati efikasnost i promjenu modela. Ove mlade i ranjive skupine bore se protiv simptoma propadanja. Nastavit ćemo proučavati potencijal Dupixenta kod djece u dobi od {2}} mjeseca do 5 godina s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom i astmom. Pored toga, ispitujemo i lečenje drugih vrsta upala izazvanih upalnim bolestima tipa {{4}), uključujući eozinofilni ezofagitis, alergije na hranu i okolinu, hroničnu opstruktivnu bolest pluća i druge kožne bolesti."

John Reed, Sanofijev globalni šef istraživanja i razvoja, rekao je: „Ovo odobrenje FDA predstavlja još jednu prekretnicu u procesu Dupixenta kao inovativne bioterapije za liječenje atopijskog dermatitisa i drugih bolesti uzrokovanih dijelom upalom tipa 2 . Osoblje koje njeguje i njihovi liječnici za djecu s teškim atopijskim dermatitisom sada mogu koristiti provjereno sigurno prvoklasno biološko sredstvo, sigurnosni faktori često igraju ključnu ulogu u odlučivanju o liječenju mlađih pacijenata. Uz to, Dupixent je prvi svrab i poboljšanje ozbiljnosti bolesti primijećeno je u 2 tjednima nakon primjene te se nastavi primjećivati ​​tokom cijelog aktivnog razdoblja liječenja, što je važno za ovu djecu i njihove porodice."

Ovo odobrenje zasnovano je na rezultatima ključnog kliničkog ispitivanja faze III Dupixent (NCT 03345914). Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija koja je procijenila efikasnost i sigurnost lijeka Dupixent u kombinaciji sa standardnim topikalnim kortikosteroidima (TCS) kod djece s teškim AD (koja pokrivaju gotovo 60% površine kože u prosjeku) ). U istraživanje je uključeno ukupno 367 bolesnika s teškom AD u dobi od 6-11 godina koji nisu mogli u potpunosti kontrolirati lokalni lijekovi. Sveukupno, 92% pacijenata pati od najmanje jedne istodobne bolesti, poput alergijskog rinitisa, astme i alergija na hranu.

Kroz studiju su svi pacijenti primili TCS. Ovi pacijenti su nasumično raspodijeljeni u tri grupe liječenja i primljeni su 16 tjedna liječenja: prva grupa primala je Dupixent supkutanu injekciju 300 mg svake 4 sedmice (početna doza 600 mg) ; druga grupa primala je Dupixent subkutanu injekciju 100 mg ili 200 mg svakih 2 nedelja (na osnovu prilagođene telesne težine, doza< 30="" kg="" je="" {{="" 4}}="" mg,="" doza="" ≥="" 30="" kg="" je="" 200="" mg),="" početna="" doza="" je="" 200="" mg="" ili="" 400="" mg="" respektivno;="" treća="" grupa="" prima="" subkutanu="" injekciju="" placeba="" svake="" 2="" nedelje="" ili="" svake="" 4="" nedelje.="" primarna="" krajnja="" tačka="" bio="" je="" udio="" pacijenata="" koji="" su="" postigli="" opštu="" ocjenu="" istražitelja="" (iga)="" 0="" (očišćeno)="" ili="" 1="" (skoro="" eliminisano)="" i="" 75%="" poboljšanja="" indeksa="" težine="" ekcema="" (easi-="" 75,="" uobičajena="" primarna="" krajnja="" tačka="" izvan="" sjedinjenih="" država)="" u="" roku="" od="" 16="">

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu i sekundarnu krajnju točku. Podaci su pokazali da je u djece sa teškim AD-om, u usporedbi s TCS-om, Dupixent u kombinaciji s TCS-om značajno poboljšao ukupnu težinu bolesti, očistenje kože, svrab i rezultate mjerenja kvalitete života povezanih sa zdravljem. Uz to, podaci o sigurnosti podudaraju se sa podacima o sigurnosti ranije zabilježenim u grupi bolesnika od {1}} i starijih godina, uključujući brojčano nižu stopu infekcije kože u odnosu na placebo.

Rezultati 1 6-nedeljnog lečenja uključuju: (1) {{2}}% i {{3}}% pacijenata u prvom i drugom grupe, respektivno, postigle su IGA rezultate 0 (jasno) ili 1 (skoro jasno), i 1 1% u placebo grupi (respektivno) Za: p&<0,000 {="" {1}}="" i="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" i="" {{1="" 3}}%="" pacijenata="" u="" prvoj="" i="" drugoj="" grupi="" postiglo="" je="" poboljšanje="" kože="" za="" {{1="" 4}%="" ili="" više="" (easi-75),="" u="" poređenju="" sa="" 2="" 7%="" u="" grupi="" sa="" placebom="" (oba=""><0,000 1).="" (3)="" prosečni="" easi="" rezultati="" prve="" i="" druge="" grupe="" poboljšani="" su="" za="" 8="" 2%="" i="" 78%="" od="" osnovne,="" a="" 49%="" u="" placebo="" grupi="" (oba="">< 0,000="" 1).="" (4)="" dupixent="" je="" pokazao="" značajno="" olakšanje="" od="" svraba="" i="" poboljšao="" je="" merenje="" rezultata="" prijavljenih="" kod="" pacijenata="" kao="" što="" su="" anksioznost,="" depresija,="" kvaliteta="" života="" roditelja="" i="" članova="" porodice="" povezanih="" sa="">

Tokom 1 6 nedeljnog perioda lečenja, ukupna učestalost neželjenih događaja u prvoj i drugoj grupi bila je 65% i {{{2}}%, i { {3}}% u placebo grupi. Češći neželjeni događaji sa lečenjem Dupixentom obuhvatali su konjuktivitis (7% u grupi 1, 1 5% u grupi 2, 4% u placebu), nazofaringitis (13% u grupi 1, 7% u grupi 2, 7% u placebu)), reakcija na mestu ubrizgavanja (10%) u prvoj grupi, 1 1% u drugoj grupi, {{1 6}}% u placebo grupi). Ostali unapred navedeni neželjeni događaji uključuju: kožne infekcije (6% u grupi 1, {{2 0}}% u grupi 2, 1 3 % u placebu), herpes virusnim infekcijama (2% u grupi 1, 3% u grupi 2 i 5 u placebu) (%).

Na osnovu ovog rezultata, Dupixent je prvi biolog koji je pokazao pozitivne rezultate u ovoj pedijatrijskoj (6-11 godina) AD populaciji.

Dupixent cilja ključni pokretač upale tipa 2 . Lijek je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje specifično inhibira signale preaktivacije dva ključna proteina, IL-4 i IL-13. IL-4 / IL-13 su dva upalna faktora i smatraju se ključnim pokretačima urođene upale kod alergijskih bolesti i drugih vrsta 2 upalnih bolesti, uključujući atopijski dermatitis, astmu, eozinofilni ezofagitis, alergiju na travu, alergiju na kikiriki, itd.

Dupixent je lansiran krajem marta 2017 kao prvo biološko sredstvo u svetu&# {1}}; za lečenje umerenog do teškog atopijskog dermatitisa. Do sada su lijek odobrili mnoge zemlje i regije, uključujući Sjedinjene Države, Europsku uniju i Japan. U Sjedinjenim Državama, Dupixent je sada odobren za liječenje tri bolesti izazvane upalom tipa 2 : umjereni do teški atopijski dermatitis (pacijenti stari ≥ 6 ), umjerena do teška astma (≥ {{4} pacijenti u dobi od godinu dana) i hroničnost sa nosnim polipovima rinosinusitisom (CRSwNP, odrasli pacijent).

Trenutno Sanofi i Regener provode opsežni klinički projekt za procjenu lijeka Dupixent za liječenje bolesti izazvanih alergijama i upalama drugih vrsta 2 , uključujući: dječju astmu (6-11 godina, III stadij), dječju atopiju Dermatitis (6 meseca do 5 godina, faza II / III), eozinofilni ezofagitis (III. Stadijum), hronična opstruktivna bolest pluća (III stadijum), bulozni pemfigoid (III stadijum), nodularni prurigo (III stadij) ), hronična spontana urtikarija (stadij III), alergije na hranu i okolinu (faza II).

Dupixent je još jedan važan proizvod koji su Sanofi i Regener zajednički razvili nakon PCSK 9 inhibitora lijeka za smanjenje lipida Praluent i očekuje se da će postati lijek koji mijenja igru. Trenutno indikacija Dupixenta u stalnom porastu. Poznata organizacija za farmaceutsko istraživanje tržišta EvaluatePharma predvidjela je da bi globalna prodaja lijeka u 2024 mogla dostići 8 milijardi američkih dolara.