Sanofijev CD38 koji cilja antitela Sarclisa je drugu kombinovanu terapiju odobrila EU!

Sanofi je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) odobrila CD38 ciljani lijek za antitijela Sarclisa (isatuximab), u kombinaciji s karfilzomibom (Kyprolis®) i deksametazonom (Kd) za liječenje prošlih odraslih pacijenata s rekurentnim multiplim mijelomom (MM) koji su su primili najmanje jednu terapiju. U smislu američke regulative, FDA je odobrila program Sarclisa + Kd u martu 2021. godine.

Vrijedno je spomenuti da je ovo drugi pokazatelj da je Sarclisa odobrena za liječenje recidiva MM u EU, a ujedno je i drugi put da je EU odobrila Sarclisa u kombinaciji sa standardnim režimima liječenja za liječenje recidiva ili refraktora MM za manje od jedne godine. MM. U junu 2020. godine Sarclisa je prvi put odobrena u EU, u kombinaciji s pomalidomidom i deksametazonom (pom-dex) za liječenje najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomid i inhibitore proteasoma). Odrasli pacijenti s recidivom i vatrostalnom MM čija bolest progresija je potvrđena u posljednjem liječenju.

Ovo najnovije odobrenje temelji se na rezultatima faze III kliničkog ispitivanja IKEMA. Podaci pokazuju da je među MM pacijentima koji su primili 1-3 terapije relapsa, u poređenju sa režimom karfilzomiba + deksametazona (Kd), Sarclisa + karfilzomib + deksametazon (S-Kd ) režim Tretman je značajno produžio preživljavanje bez progresije bolesti (PFS), značajno smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 47% i pokazao klinički značajnu duboku remisiju (negativna stopa zaostale bolesti [MRD]: 29,6% prema 13%).

Philippe Moreau, doktor medicine, Odjel za hematologiju, Univerzitetska bolnica u Nantesu, Francuska, rekao je: „Budući da ne postoji lijek za multipli mijelom, a pacijenti se često vraćaju, moramo inzistirati na traženju dodatnih mogućnosti liječenja. Gotovo 30% pacijenata koji su primali režime Sarclisa to je postiglo. Ovaj novi tretman može postati standardni tretman za pacijente s recidivom multiplog mijeloma, pružajući pacijentima još jednu mogućnost liječenja u ranim fazama progresije bolesti."

Peter Adamson, šef globalnog razvoja onkologije i pedijatrijskih inovacija Sanofi, rekao je: GG; Odobrenje EU&# 39 Sarclise u kombinaciji sa karfilzomibom i režimima deksametazona (Kd) znači da pacijenti sa multiplim mijelomom u Evropi sada mogu primati Sarclisa i 2 Kombinacija standardnih tretmana i tretmana. Kombinacija karfilzomiba i deksametazona (Kd) predstavlja važan standard njege. Rezultati ispitivanja faze 3 IKEMA pokazali su da dodavanje Sarclise u režim može dovesti do progresije bolesti ili smrti. Rizik se smanjuje za gotovo polovinu, a ovo otkriće postavilo je temelj za ovo važno odobrenje EU."

IKEMA (NCT03275285) je randomizirano, višecentrično, otvoreno kliničko ispitivanje faze III, koje je obuhvatilo 302 pacijenta s recidivom i / ili vatrostalnim multiplim mijelomom (MM) u 69 kliničkih centara u 16 zemalja. Ovi pacijenti su prethodno primili 1-3 terapije protiv mijeloma. Tokom ispitivanja, Sarclisa je infuzirana intravenozno u dozi od 10 mg / kg, jednom sedmično tokom četiri sedmice, a zatim je infuzirana svake druge sedmice. Doza karfilzomiba bila je 20/56 mg / m2 dva puta sedmično. Tokom liječenja korištena je standardna doza. Dexametazon. Primarna krajnja točka ispitivanja IKEMA je preživljavanje bez progresije bolesti (PFS). Sekundarne krajnje točke uključuju ukupnu stopu odgovora (ORR), dobar djelomični odgovor ili bolji odgovor (≥VGPR), minimalnu rezidualnu bolest (MRD), stopu potpunog odgovora (CR), ukupno preživljenje (OS) i sigurnost.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: U usporedbi s Kd skupinom (n=123), S-Kd skupina (n=179) imala je 47% smanjenja rizika od progresije bolesti ili smrti (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS je značajno produžen (medijan PFS: manje od 19,15 mjeseci). U usporedbi s Kd, režim S-Kd pokazao je konzistentne učinke liječenja u više podskupina.

U pogledu sekundarnih krajnjih tačaka: Nije bilo statistički značajne razlike u ORR između S-Kd skupine i Kd skupine (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Kompletna stopa odgovora (CR) S-Kd grupe iznosila je 39,7%, a Kd grupe 27,6%. VGPR grupe S-Kd iznosio je 72,6%, a grupe Kd 56,1%. MRD-negativna stopa kompletne remisije S-Kd grupe iznosila je 29,6%, a Kd grupe 13%, što ukazuje da gotovo 30% pacijenata u S-Kd grupi nije moglo otkriti višestruke stanice mijeloma koristeći sekvenciranje sljedeće generacije osetljivost 1 / 100.000. U vrijeme privremene analize, podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu bili zreli.

U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Sarclise bile su u skladu sa sigurnosnim karakteristikama Sarclise uočene u drugim kliničkim ispitivanjima, a nisu primijećeni novi sigurnosni signali.

Multipli mijelom (MM) drugi je najčešći rak krvi, sa više od 130 000 novootkrivenih slučajeva širom svijeta svake godine. U Evropi se godišnje dijagnosticira oko 39.000 slučajeva; u Sjedinjenim Državama godišnje se dijagnosticira oko 32.000 slučajeva. Uprkos dostupnim tretmanima, MM je i dalje neizlječivi zloćudni tumor, što je povezano s velikim teretom pacijenata. Budući da se MM ne može izliječiti, većina pacijenata će se na kraju ponoviti i više neće imati terapijski odgovor na trenutno dostupne terapije. Ponavljajući MM odnosi se na recidiv karcinoma nakon liječenja ili remisije. Vatrostalni MM je kada rak ne reagira ili više ne reagira na liječenje.

Aktivni farmaceutski sastojak Sarclisa&izatuksimab je himerno monoklonsko antitijelo IgG1 koje cilja specifični epitop CD38 receptora plazme i može pokrenuti niz jedinstvenih mehanizama djelovanja, uključujući promicanje programirane smrti tumorskih ćelija (apoptoza) i imunitet Regulira aktivnost . CD38 se eksprimira na visokim nivoima na stanicama multiplog mijeloma (MM) i meta je receptora na ćelijskoj površini za terapiju antitijelima kod MM i drugih malignih tumora. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, isatuximab je dobio oznaku lijeka sirota za liječenje relapsa ili refraktarnog multiplog mijeloma (R / R MM). Trenutno Sanofi također procjenjuje potencijal izatuksimaba za liječenje drugih hematoloških malignih bolesti i solidnih tumora.

U martu 2020. godine američka FDA odobrila je Sarclisu da kombinira pomalidomid i deksametazon (pom-dex) za RRMM koji je primio najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomid i inhibitor proteasoma) u prošlih odraslih pacijenata. Početkom juna 2020. godine, Evropska komisija (EK) odobrila je i zajednički pom-dex program Sarclisa.

Sarclisa je prvi direktni konkurent Johnson&pojačala; Johnsonov hit CD38 usmjeren na lijek Darzalex. Potonji je pokrenut 2015. godine, a njegove indikacije obuhvaćaju lijekove od 1-4 linije. Postao je kamen temeljac kliničke terapije. U 2020. godini njegova će globalna prodaja doseći 4,19 milijardi američkih dolara. Povećanje od 39,8% u odnosu na prethodnu godinu. Analitičari Jefferiesa, investicijske banke sa Wall Streeta, predviđaju da će najveća godišnja prodaja Sarclise nakon uvrštavanja premašiti milijardu dolara.

Trenutno Sanofi napreduje u brojnim kliničkim studijama faze III za procjenu isatuksimaba u kombinaciji sa trenutno dostupnim standardnim terapijama za liječenje RRMM pacijenata ili novootkrivenih MM pacijenata. MM je drugi najčešći tip hematološkog malignog oboljenja, s više od 1,38 miliona pacijenata širom svijeta svake godine. Za većinu pacijenata MM je još uvijek neizlječiv, tako da postoji značajna nezadovoljena medicinska potreba u ovom polju.