Američka FDA odobrila je probojnu oznaku lijeka za novi aktivator glukokinaze TTP399

vTv Therapeutics je biofarmaceutska kompanija u kliničkoj fazi usredsređena na razvoj oralnih terapija za lečenje dijabetesa tipa 1 i psorijaze. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila TTP399 probojnu oznaku lijeka (BTD) kao pomoćnu terapiju insulinu za liječenje dijabetesa tipa 1.

TTP399 je nova vrsta oralnog, hepatičnog selektivnog aktivatora glukokinaze, koji je trenutno u kliničkoj pripremi, kao pomoćna terapija insulina za smanjenje hipoglikemije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1.

BTD je novi kanal za pregled lijekova koji je stvorila FDA 2012. Cilj mu je ubrzati razvoj i pregled za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da se lijek nalazi u jednom ili više novih lijekova koji su značajno poboljšali klinički značajne krajnje tačke. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući visoke zvaničnike FDA tokom razvoja, kako bi se osiguralo da pacijenti dobiju nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

FDA je odobrila TTP399 za liječenje dijabetesa tipa 1 BTD, na osnovu podrške pozitivnim rezultatima nedavno najavljene studije Faze 2 SimpliciT-1 (NCT03335371). SimpliciT-1 je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, adaptivna studija koja procjenjuje sigurnost i efikasnost TTP399 kao pomoćne terapije insulina za liječenje dijabetesa tipa 1 kod odraslih.

U ovoj studiji, u usporedbi s placebom, liječenje TTP399 oralnom dozom od 800 mg jednom dnevno statistički je značajno poboljšalo razinu glukoze u krvi (HbA1c), a učestalost ozbiljne ili simptomatske hipoglikemije klinički je značajno smanjena za 40%. Pored toga, u poređenju sa placebo grupom, TTP399 grupa koja je lečila ređe je otkrivala abnormalne nivoe ketona u serumu i urinu. Ovi podaci ukazuju da TTP399 ima sposobnost smanjenja HbA1c i smanjenja rizika od hipoglikemijskih događaja bez povećanja rizika od ketoze. Pored toga, TTP399 tretman takođe je smanjio ukupnu dnevnu dozu insulina u obroku. U ovoj studiji TTP399 ima dobru sigurnost.

Učinak TTP399 na nivo šećera u krvi, doziranje insulina i sigurnost

Steve Holcombe, izvršni direktor vTv, rekao je: GG; Ova probojna kvalifikacija za lijekove FDA važna je prekretnica u razvoju TTP399 za liječenje dijabetesa tipa 1. Dijabetes tipa 1 je ozbiljna, po život opasna i svakodnevna cjeloživotna bolest. Hipoglikemija je i dalje vodeći uzrok morbiditeta i potencijalne smrti u liječenju dijabetesa tipa 1. Strah od hipoglikemije kod pacijenata i propisivača često ometa strogu kontrolu glukoze u krvi. Ova kvalifikacija od strane FDA naglašava da TTP399 može riješiti ovu ozbiljnu nezadovoljenu medicinsku potrebu. Radujemo se suradnji s FDA-om na unapređenju razvoja TTP399 i pokretanju ključnih pokusa kasnije ove godine."

Prema strogom standardnom dizajnu tretmana, tretman TTP399 značajno je poboljšao nivo šećera u krvi (HbA1c) i nije povećao rizik od hipoglikemije ili ketoacidoze. Ovo je jedinstveno zapažanje. Ako se potvrdi u većim studijama, povećat će potencijal TTP399 da pomogne pacijentima s dijabetesom tipa 1 da sigurno postignu optimalnu kontrolu šećera u krvi.

Pored toga, TTP399 završio je šestomjesečno ispitivanje faze 2 kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. U ovom ispitivanju nivo glukoze u krvi (HbA1c) pacijenata bio je značajno smanjen, a učestalost hipoglikemije i hiperlipidemije bila je zanemarivo niska.

Trenutno vTv provodi studiju mehanizama za istraživanje učinka TTP399 na stvaranje ketonskih tijela tokom povlačenja insulina kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1, a planira da pokrene ključno kliničko ispitivanje kasnije ove godine.

Dijabetes tipa 1 (T1D) nastaje autoimunim uništavanjem otočnih ćelija u gušterači koje proizvode inzulin, što rezultira smanjenim lučenjem insulina i poremećenom kontrolom šećera u krvi. Nedostatak insulina može uzrokovati abnormalnu obradu hranjivih sastojaka u tijelu, što može dovesti do visokog nivoa šećera u krvi. Visok šećer u krvi može dovesti do dijabetičke ketoacidoze, što vremenom može dovesti do komplikacija poput bolesti / otkazivanja bubrega, bolesti oka (uključujući gubitak vida), bolesti srca, moždanog udara, oštećenja živaca, pa čak i smrti. Zbog ograničenja i složenosti sistema za davanje insulina, pacijentima sa T1D je teško postići i održati ravnotežu u kontroli glukoze u krvi. Hipoglikemija je i dalje ključni ograničavajući faktor u upravljanju šećerom u krvi. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti, kome, napadaja, povreda, pa čak i smrtnih slučajeva. Pored terapije insulinom, trenutno postoje ograničene mogućnosti za liječenje T1D.

Glukokinaza (GK) je ključni regulator homeostaze glukoze. Kao fiziološki senzor glukoze, mijenja svoju konformaciju, aktivnost i / ili unutarćelijsko mjesto s promjenama u koncentraciji glukoze. GK ima dvije glavne jedinstvene karakteristike koje ga čine dobrom metom za kontrolu šećera u krvi. Prvo, ekspresija GK uglavnom je ograničena na tkiva kojima je potrebna osetljivost na glukozu (uglavnom β ćelije jetre i gušterače). Drugo, GK može osjetiti promjene u razini glukoze u krvi, regulirati promjene u metabolizmu glukoze u jetri, čime regulira ravnotežu između proizvodnje glukoze u jetri (HGP) i potrošnje glukoze, te regulira promjene u sekreciji β-ćelija inzulina.

Koncept aktiviranja GK za liječenje dijabetesa vrlo je atraktivan jer je dokazano da sigurno i efikasno normalizira šećer u krvi kroz mehanizam koji se potpuno razlikuje od trenutnih hipoglikemijskih lijekova na životinjskim modelima dijabetesa tipa 1 i tipa 2.