Sanofijev oralni SERD lijek amcenestrant u kombinaciji s Ibranceom (palbociklib) ima snažan učinak u liječenju ER + / HER2-karcinoma dojke!

Sanofi je nedavno objavio podatke iz otvorene studije Faze 1 AMEERA-1 koja ocjenjuje amcenestrant oralnog selektivnog degradirajućeg estrogenskog receptora (SERD) u liječenju raka dojke. U zbirnoj analizi, amcenestrant u kombinaciji sa ciljanim antikancerogenim lijekom CDK4 / 6 inhibitor Ibrance (generičko ime: palbociclib) bio je pozitivan na estrogenske receptore (ER +) / negativni receptor 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2-) karcinom dojke (MBC) je pokazao ohrabrujuću antitumorsku aktivnost kod pacijentica u postmenopauzi: stopa objektivnog odgovora (ORR) bila je 34%, stopa kliničke koristi (CBR) bila je 74%, a ukupna sigurnost bila je dobra.

Amcenestrant je oralni SERD koji može antagonizirati i razgraditi estrogenski receptor (ER), čime inhibira signalni put ER. Trenutno se amcenestrant razvija: kao monoterapija druge linije ili treće linije za ER + / HER2-MBC, u kombinaciji s palbociklibom za prvu liniju liječenja ER + / HER2-MBC, adjuvantno liječenje ranog karcinoma dojke i kombinirano s palbociklibom za prvu liniju liječenja ER + MBC.

Metastatski rak dojke (MBC) odnosi se na rak dojke koji se proširio iz dojke u drugi dio tijela, poput jetre, mozga, kostiju ili pluća. MBC se naziva i stadijumom IV i najnaprednija je faza raka dojke. Otprilike 2 od 3 slučaja raka dojke su pozitivni na hormonske receptore (HR +), što znači da rak promoviraju estrogen ili progesteron. HR + rak dojke može se podijeliti na pozitivne na estrogenske receptore (ER +) i / ili pozitivne na progesteronske receptore (PR +).

ER + rak dojke čini oko 75% svih karcinoma dojke i trenutno je najčešća vrsta dijagnosticiranog karcinoma dojke. 5-godišnja stopa relativnog preživljavanja pacijentica sa udaljenim metastatskim karcinomom dojke bila je 28,1%. Endokrina terapija jedan je od prvih tretmana za HR + MBC i smatra se standardnim planom njege za prvu liniju liječenja. Međutim, nove mogućnosti liječenja i dalje su potrebne jer se otpor na lijekove često pojavljuje s vremenom, što ograničava efikasnost endokrine terapije za pacijente s metastatskom bolešću.

Dr. John Reed, Sanofijev globalni šef R& D, rekao je: „Studija AMEERA-5 faze 3 temelji se na obećavajućim predkliničkim i kliničkim podacima, uključujući podatke koji će biti objavljeni na ASCO godišnjem sastanku, koji proširuje naš posvećenost amcenestrantu. ER + / HER2-Rak dojke potencijalno je najbolja oralna endokrina kičmena terapija (kičmena terapija). ER + rak dojke je najčešća vrsta raka dojke, čineći oko 75% svih trenutno dijagnosticiranih karcinoma dojke, pa je potrebno više mogućnosti liječenja."

Doktor Sarat Chandarlapaty, medicinski onkolog iz Centra za rak bolesti Memorial Sloan Kettering, rekao je:" Ovi rani klinički podaci pokazuju da je kombinacija amcenestranta i palbocikliba postigla poticajnu antitumorsku aktivnost. Analiza je također pokazala da ne postoji klinički značajno srce ili oko. Ministarstvo je utvrdilo da je ukupna sigurnost u skladu s onim što smo vidjeli u okruženju liječenja jednim agensom. Metastatski karcinom dojke ER + ima jasnu potražnju za novim mogućnostima liječenja, pa je zapažanje ove aktivnosti kod takvih pacijenata vrlo fascinantno. Obratite pažnju."

Molekularna struktura amcenestranta (SAR439859) (izvor slike: medchemexpress.com)

AMEERA-1 je otvorena, prva studija na ljudskoj fazi 1/2, čija je svrha procijeniti amcenestrant kao monoterapiju i kombiniranu ciljanu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi s ER + / HER2-MBC. Dio A (povećanje doze) i dio B (produženje doze) dizajnirani su da odrede maksimalnu toleriranu dozu amcenestranta kao monoterapiju. Dijelovi C i D opisuju povećanje doze i produženje doze kombinacije amcenestranta i palbocikliba kako bi se utvrdila kombinacija Preporučena doza lijeka faze 2 i opisana je njegova sigurnost. Glavni ciljevi efikasnosti uključuju određivanje antitumorske aktivnosti putem stope objektivnog odgovora (ORR) i kliničke koristi (CBR) prema RECIST v1.1 standardu, te ukupni sigurnosni profil amcenestranta kao monoterapije i u kombinaciji sa Ibranceom . Prihvatljivi pacijenti uključuju pacijentice kojima je histološki dijagnosticiran adenokarcinom dojke s lokalno uznapredovalom ili metastatskom ER + / HER2- bolešću i prethodno su primale endokrinu terapiju najmanje 6 mjeseci, uključujući one koje su imale rani recidiv kada je adjuvantna endokrina terapija započela 24 mjeseca. prije Pacijenti ili pacijenti koji se ponove u roku od 12 mjeseci nakon završetka adjuvantne endokrine terapije.

U ovoj preliminarnoj analizi, amcenestrant je davan 200 mg (n=9) i 400 mg (n=6) jednom dnevno u kohorti za povećanje doze (Dio C) i 200 mg jednom dnevno u kohorti za proširenje doze (Dio D, n=30) Procjena, sve u kombinaciji sa standardnom dozom palbocikliba. Prihvatljivi pacijenti uključuju ER + / HER2-MBC žene u postmenopauzi koje su primale endokrinu terapiju najmanje 6 mjeseci u uznapredovaloj bolesti ili su razvile rezistenciju na adjuvantnu endokrinu terapiju.

U objedinjenoj populaciji (n=35) koja je primala dozu od 200 mg amcenestranta jednom dnevno i procjenjivala remisiju, objektivna stopa odgovora (ORR) iznosila je 34% (n=12/35; 90% CI: 21,1-49,6), oboje Za potvrđenu djelomičnu remisiju (PR), stopa kliničke koristi (CBR) u 24. tjednu iznosila je 74% (n=26/35; 90% CI: 59,4-85,9).

Kombinirana terapija amcenestrantom i palbociklibom u dozi od 200 mg jednom dnevno pokazala je dobru ukupnu sigurnost (n=39), a nuspojave povezane s liječenjem (TRAE) pripisane amcenestrantu bile su slične onima kod pacijenata na monoterapiji. U svim slučajevima, 72% pacijenata imalo je amcenestre TRAE, 90% pacijenata imalo je palbociklib TRAE, 15% i 46% pacijenata imalo je ≥3 amcenestrant TRAE, odnosno palbociklib TRAE. Najčešća nehematološka oboljenja uključuju umor (18%) i mučninu (18%), oboje ≤ stupanj 2. Nema klinički značajnih nalaza o sigurnosti srca i oka.