Science Journal: Otkriva trombin i trombociti promoviraju utaju imunoloških karcinoma

U novoj studiji, istraživači iz Sveobuhvatnog centra za rak Univerziteta države Ohio i drugih istraživačkih institucija otkrili su kako protein zgrušavanja krvi i trombociti nazvan trombin (trombin) mogu pospješiti napredovanje raka i suzbiti imunološki odgovor protiv raka. Relevantni rezultati istraživanja objavljeni su u časopisu Science Translational Medicine za januar 8, 2020, a naslov rada je bio 0010010 "Thrombin doprinosi imunološkoj evaziji raka putem proteolize trombocita. -povezani GARP za aktiviranje LTGF-β 0010010 quot ;.

Slika sa CC0 Public Domain.

Ovi nalazi pokazuju kako trombin u krvi uzrokuje stvaranje trombocita oslobađajući se transformirajući faktor rasta β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 je poznato da pospješuje napredovanje bolesti kod karcinoma dojke, prostate, kolorektalnog i drugih karcinoma i da suzbija imuni sistem 00 1 00 1 0 # 39 ; odgovor na rak.

Pored toga, TGF-β 1 je glavni uzrok neuspjeha imunoterapijskih lijekova (poput PD - 1 inhibitora) kod pacijenata sa karcinomom. Ova studija može pružiti nova objašnjenja za ono što čini tumore otpornim na imunoterapeutske lijekove i naknadnu osjetljivost na ove terapeutske lijekove.

U životinjskim modelima, ovi su istraživači otkrili da inhibicija aktivnosti trombina sprečava oslobađanje TGF-β 1 , čineći tumore rezistentnim na PD - 1 inhibitore osjetljivim na ove lijekove.

0010010 "; U ovom istraživanju, opisali smo direktnu povezanost između trombina i TGF-β 1. TGF-β 1 je vrsta tumora i citokina koji suzbijaju sposobnost imunoloških ćelija da napadaju tumore. 0010010 quot;

Li je rekao, 0010010 "; Takođe smo otkrili da sistematsko uplitanje u ovaj mehanizam sprečava oslobađanje TGF-β 1 i izaziva promene u mikro-okruženju tumora koje su korisne za imunološki odgovor protiv raka. { {4}}

Li je napomenuo da je rak sličan nezacijeljenoj rani koja kontinuirano aktivira put koagulacije i stvara visoke koncentracije trombina u i oko tumora. To zauzvrat dovodi do hronične aktivacije trombocita i oslobađanja TGF-β 1 .

Li je rekao, 0010010 "da transformacijski faktor rasta (TGF) igra važnu ulogu u progresiji raka. Konkretno, TGF-β 1 menja mikroko okruženje tumora na način koji štiti ćelije raka od napada imunoloških ćelija. 0010010 ";

Li je dodao da su istraživanja pokazala da inhibicija TGF-β {{1}} pojačava efekte imunoterapije protiv raka. 0010010 "Ako možemo efikasno inhibirati sazrevanje ili funkciju TGF-β {{ 4}}, tada će se otvoriti novi putevi za lečenje raka. 00: {4}} 00 1 0 ";

U ovoj studiji, Li i njegovi kolege koristili su uzorke krvi, ćelijske linije i životinjske modele pacijenata sa karcinomom kako bi proučili osnovne mehanizme zrelog oslobađanja TGF-β 1 i značaj sprečavanja ovog oslobađanja kao sredstva imunoterapije protiv raka. .

Glavni nalazi ove studije uključuju: (1) molekul nazvan GARP koji se nalazi na površini trombocita razgradnjom trombina; ({{{{{{4}}}}}) GARP cijepanje uzrokuje da trombociti oslobađaju zreli TGF-β 1; ({{4}}) oslobađa se ova liza Neophodna za aktiviranje trombocita TGF-β 1; (4) Blokiranje trombina inhibitorom dabigatran eteksilata u velikoj mjeri mijenja mikrookolje tumora i povećava T-stanice koje infiltriraju tumor, prirodne stanice ubojice i neutralnost Broj i aktivnost granulocita.

Li je rekao, 0010010 "; Sveukupno, naša studija otkriva mehanizam za imunološki bijeg od raka, koji uključuje cijepanje GARP-a posredovano trombinom i oslobađanje TGF-β 1 trombocita. Takođe sugerira da blokiranje cijepanja GARP-a može biti način za prevladavanje imuniteta protiv raka. Terapije stvaraju efikasne strategije lečenja za otpor. 0010010 quot;

Reference:

1. Alessandra Metelli i dr. 00: {0}} 00 1 0 nbsp;Trombin doprinosi imunološkoj evaziji protiv raka proteolizom GARP vezanim za trombocite kako bi se aktivirao LTGF-β. 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Proteini zgrušavanja krvi i trombociti u krvi potiču imunu evaziju, progresiju raka
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html