Nauka: otkriva tipove nervnih ćelija povezanih sa autizmom

U novoj studiji, istraživači sa istraživačkih institucija poput Univerziteta Kalifornija, San Francisko (SAD, San Francisko, Kalifornija, SAD) prošli su više od 100, 000 smrti od ljudi sa poremećajem spektra autizma (ASD) i ljudi bez ASD. Nuklearno sekvencioniranje mozga ćelija zadnjeg mozga otkrilo je vrste gena koji su ablerantno regulirani na ovoj bolesti i vrste ćelija koje podliježu takvoj aberantnoj regulaciji. Ovi rezultati pomažu sužavanju fokus budućeg istraživanja ASD-a na najvjerojatnije molekularne i stanične abnormalnosti. Relevantni rezultati istraživanja objavljeni su u časopisu Science 17, 2019, a naslov rada je bio 0010010 , a "Jednoćelijska genomika identificira molekularne promjene specifične za tip ćelije u autizam 0010010 quot ;.

Slika nauke, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

0010010 quot; Koristi najnoviju tehnologiju, vrši istraživanje na nivou ćelije, potvrđuje i proširuje prethodna zapažanja, 0010010 quot; rekao je Daniel Geschwind, istraživač autizma na Univerzitetu Kalifornija u Los Angelesu (nije uključen u novo istraživanje). Dosadašnja istraživanja dovela su nas do razine rezolucije koju nikad prije nismo postigli. 0010010 quot;

Stephan Sanders, genetičar sa Univerziteta u Kaliforniji, San Francisco (koji nije uključen u novu studiju) je dodao, 0010010 quot; ovo je eksperiment koji treba uraditi. Na organizacijskom nivou ona široko reproducira prethodne istraživačke podatke o autizmu. . Tada se prvi put pogledalo koje vrste ćelija su napravile ove razlike. 0010010 quot;

Trenutno je incidencija ASD kod dece u Sjedinjenim Državama oko 1 u 60. Ova bolest pokriva širok raspon stanja, koja karakteriziraju oslabljena komunikacija i socijalne vještine. Heterogenost ASD-a otežava njegovo molekularno patološko istraživanje. Prvi autor Dmitrij Velmeshev, postdoktorski istraživač sa Kalifornijskog neurološkog laboratorija iz San Francisca, Arnold Kriegstein 0010010 # 39, rekao je da studije ekspresije gena u obdukcijskom tkivu mozga kod pacijenata sa ASD imaju identificirali puteve koji su obično pogođeni, uključujući sinaptičku funkciju.

Sanders je istaknuo da su prethodna istraživanja dodatno sugerisala tendenciju smanjene ekspresije gena neurona i povećane ekspresije gena glijalnih ćelija u ASD-u. Međutim, objasnio je, 0010010 "; nejasno je da li ove promene predstavljaju razlike u ovom delu ćelije (na primer, relativno malo neurona) ili genetske abnormalnosti koje se javljaju u ćeliji. 0010010 ";

Velmeshev je objasnio da je to zato što 0010010 "ono što ljudi rade je mnogo istraživanja genske ekspresije, što znači da ne postoji direktan način za proučavanje određenih tipova ćelija. 0010010 quot; Danas, koristeći novorazvijenu tehnologiju sekvenciranja nazvanu RNA sekvenciranje s jednim nukleusom, Velmeshev i kolege su testirali više od 50, 000 jednoćelijskih jezgara iz moždane kore 15 bolesnika s ASD-om i 16 kontroliše ekspresiju gena u više od 50, 000 jezgara u mozgu subjekta 0010010 # 39;

Nakon automatskog razdvajanja pojedinih jezgara u kapljice, označavanja barkodom i sekvenciranja RNA, dobiveni podaci automatski se dodjeljuju pojedinačnim ćelijama na temelju njihovih barkodova, omogućujući tako određivanje vrsta ćelija na temelju ekspresije njihovih gena ključnih markera. Na ovaj način, Velmeshev 0010010 # 39 tim je uspeo da otkrije tipove ćelija sa značajno različitom ekspresijom gena između ASD pacijenata i kontrolnih subjekata.

Otkrili su da u uzorcima bolesnika s ASD-om neuroni u gornjem korteksu pokazuju najviše genske nepravilnosti, a najviše su pogođeni geni koji sudjeluju u sinaptičkoj funkciji i transkripciji. Mikroglije koje igraju ulogu u imunitetu mozga takođe pokazuju značajne genetske nepravilnosti kod pacijenata sa ASD-om, a najviše su pogođeni geni za aktivaciju mikroglija i geni faktora razvojnog transkripcije.

Dennis Wall, ASD istraživač sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Stanford (koji nije uključen u ovo novo istraživanje), rekao je: 0010010 quot; Ovo je uzbudljiv napredak, a čini se da je to vrlo razumna i važna studija ... na vrlo detaljan i elegantan način Pristup opisuje pogođene puteve. To pomaže da se istakne područje u kojem se očekuju dalja istraživanja. 0010010 quot;

Iako Joseph Buxbaum sa Medicinske škole u Icahnu na Mount Sinai-u u Sjedinjenim Državama vjeruje da je 0010010 "ovo je elegantno istraživanje 0010010 ", on je zabrinut zbog veličine uzorka. Rekao je da, možda će biti više od 50, 000 jezgara, ali dolaze samo od 15 pacijenata. Nastavio je da kaže da ovo nije 0010010 ", a nisu krivi ovi autori 0010010 "; ali odražava 0010010 "veliki problem na ovom polju - osnovni problem vrlo ograničenih uzoraka mozga 0010010 ";

0010010 quot; Potpuno verujem da je sve u ovom radu tačno, ali možda nije univerzalno. 0010010 quot;

Velmeshev se slaže, rekavši 0010010 ", da je definitivno važno reproducirati se u većem skupu podataka. 0010010 "; Dodao je, 0010010 `kada upoređujemo velike količine podataka o ekspresiji gena iz naših uzoraka sa prethodno generiranim podacima ... Postoji veliki broj uobičajenih promjena transkripcije povezanih sa ASD-om, 0010010 quot ; Rekao je Kriegstein i otkriće 0010010 quot; je vrlo ohrabrujuće. 0010010 quot; (s bioon.com, sastaviti hsppharma.com)

Reference:

Dmitrij Velmeshev i dr. 0010010 nbsp;Jednoćelijska genomika identificira molekularne promjene specifične za tip ćelije u autizmu. Nauka, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.