Shionoyijev prvi svjetski siderofor cefalosporin Fetroja: efikasan tretman multirezistentnih gram-negativnih bakterijskih infekcija!

Japanska farmaceutska kompanija Shionogi nedavno je objavila da je autoritativni medicinski časopis&"The Lancet Infectious Diseases GG"; (The Lancet Infectious Diseases) objavio je 2 članka na mreži unazad.

Naglašava učinkovitost i sigurnost novog antibakterijskog lijeka Fetroja (cefiderokol) kod nekih najtežih za liječenje po Gramu negativnih bakterijskih infekcija, uključujući upale pluća stečene u bolnici (NP), infekcije krvotoka (BSI), toksikozu gnojem, kompliciranu infekciju mokraćnog sustava (cUTI).

Antimikrobna rezistencija (AMR) glavni je zdravstveni teret kojem treba hitno pristupiti. Globalno, oko 700.000 ljudi godišnje umre od infekcija uzrokovanih patogenima otpornim na lijekove, pa su hitno potrebni novi efikasni tretmani. Posebno vrijedi napomenuti da je Fetroja usmjerena na sve gram negativne patogene (karbapenem otporan Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i crijevne bakterije) s ključnim prioritetima koje je utvrdila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO). Bakterije) pruža prvi tretman s potpunim pokrivanjem.

Fetroja je prvi antibiotik sa siderofornom funkcijom koji je dobio regulatorno odobrenje, a koji može prevladati višestruke mehanizme rezistencije na Gram negativne bakterije protiv antibiotika. Trenutno je Fetroja odobrena: (1) za odrasle pacijente starije od 18 godina s ograničenim ili nikakvim mogućnostima liječenja za liječenje složenih infekcija mokraćnog sustava (cUTI, uključujući pijelonefritis) uzrokovanih osjetljivim na Gram negativne mikroorganizme; (2) Koristi se za odrasle pacijente starije od 18 godina za liječenje bakterijske upale pluća stečene u bolnici (HABP) i bakterijske upale povezane s ventilatorom (VABP) uzrokovane osjetljivim gram-negativnim bakterijama.

Aktivni farmaceutski sastojak Fetroja je cefiderokol, koji je nova vrsta siderofornog cefalosporina s jedinstvenim mehanizmom prodiranja u ćelijsku membranu gram-negativnih bakterija (uključujući bakterije otporne na više lijekova), a istovremeno može prevladati karbapenem Jedinstvena sposobnost tri glavna mehanizma rezistencije na lijekove (promjena porinskog kanala, inaktivacija β-laktamaze, prekomjerna proizvodnja ispusne pumpe).

Cefiderokol je prvi sideroforski cefalosporin u svijetu koji koristi vlastiti sistem apsorpcije gvožđa bakterije&za ulazak u bakterijske ćelije na način sličan GG; trojanski konj GG; Cefiderokol se veže na željezno željezo i aktivno se transportira u bakterijsku ćeliju kroz vanjsku membranu ćelijske membrane kroz bakterijski transporter željeza. Ova strategija trojanskog konja omogućava cefiderokolu da postigne veće koncentracije u periplazmi bakterijskih ćelija, veže se na protein koji veže penicilin u periplazmičnom prostoru i inhibira sintezu bakterijskih ćelijskih zidova.

——APEKS-NP: kliničko je ispitivanje faze 3 namijenjeno uspoređivanju Fetroja s dugotrajnom infuzijom meropenema u visokim dozama (2 g, q8h, 3 sata infuzije) protiv raznih gram-negativnih bakterija (kao što su Baumanova djelotvornost i sigurnost upale pluća stečene u bolnici, ventilatoru ili medicini (HAP, VAP i HCAP) kod kritično bolesnih uzrokovanih bakterijama u pokretu, Pseudomonas aeruginosa i Enterobacter.

Rezultati su pokazali da je 14. dana studija uspješno postigla primarnu krajnju točku mortaliteta od svih uzroka koji nije inferiorni (ACM): u modificiranoj populaciji pacijenata s namjerom liječenja (mITT), stopa smrtnosti od svih uzroka u Fetroji tretirana grupa bila je 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) u skupini koja je primala meropenem, a prilagođena razlika u liječenju bila je 0,8% (95% CI: 6,6-8,2). U studiji se Fetroja dobro podnosila, a njegova sigurnost je u skladu s drugim cefalosporinima i / ili karbapenemskim antibioticima.

——CREDIBLE-CR: malo je opisno otvoreno ispitivanje faze 3, fokusirano na patogene, za procjenu otpornosti Fetroja' na patogene karbapenem (CR) (kao što su nefermentacija i patogeni koji proizvode karbapenemazu)) i sigurnost niza CR infekcija (uključujući infekcije kože uzrokovane NP, BSI, sepsom i patogenima CR). U 71% (27/38) slučajeva najbolja dostupna terapija (BAT) bila je kombinirana terapija, a korišteno je 28 različitih BAT režima; 83% (66/80) liječenja Fetrojom bilo je liječenje jednim lijekom. Dvije trećine (66% [25/38]) BAT režima sadržavale su kolistin.

Rezultati studije pružaju opisne dokaze koji pokazuju djelotvornost i sigurnost lijeka Fetroja u liječenju CR Gram negativnih bakterijskih infekcija u vrlo heterogene skupine pacijenata, koji često imaju složene komorbiditete. Klinički i mikrobiološki rezultati Fetroja i BAT-a su u osnovi slični, ali Fetroja je značajno bolja u pogledu infekcije metalom β-laktamazom (Fetroja: 75% i 44%; BAT: 29% i 14%). U pogledu 28-dnevne smrtnosti od svih uzroka, grupa koja je tretirana Fetrojom (25/101 [24,8%]) bila je viša od grupe koja je tretirala BAT (9/49 [18,4%]), a razlika u liječenju bila je 6,4% (95 % CI: -8,6, 19,2). U podskupini bolesnika s infekcijom Acinetobacter baumannii uočene su razlike u smrtnosti između liječenih grupa, koje mogu biti povezane s neravnotežom faktora rizika na početku. Nije bilo razlike u smrtnosti Pseudomonas aeruginosa i Enterobacter bez koinfekcije Acinetobacter baumannii. Istraživači su procijenili neravnotežu smrtnosti i otkrili da smrtni slučajevi nisu pripisani neželjenim događajima povezanim s Fetrojom.