Pacritinib će se naći na tržištu 2021. godine: liječenje bolesnika s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom!

CTI Biopharmaceuticals nedavno je objavio da je pokrenuo tekuću prijavu za novi lijek (NDA) američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) kako bi ubrzao odobravanje pacritiniba za liječenje teške trombocitopenije (broj trombocita< 50="" ×="" 10)="" snaga="" litar)="" bolesnika="" s="" mijelofibrozom="" (mf).="" zbog="" smanjenih="" stopa="" preživljavanja="" i="" ograničenih="" mogućnosti="" liječenja,="" ovi="" pacijenti="" imaju="" važne="" medicinske="" potrebe="" koje="" nisu="">

Prije toga, CTI je objavio rezultate nedavnog sastanka prije NDA-e s FDA-om, koja je postigla dogovor o NDA paketu podataka: on će se temeljiti na završenim ispitivanjima faze 3 PERSIST-1 i PERSIST-2 i fazi 2 Doza PAC203 Dostupni podaci za ispitivanje dometa. CTI očekuje da će podnošenje NDA-e biti završeno u prvom kvartalu 2021. godine. Očekuje se da će tekuće ispitivanje faze 3 PACIFICA biti završeno kao postmarketinška obaveza.

Kod pacijenata s mijelofibrozom, ozbiljnu trombocitopeniju uzrokuju bolesti ili toksičnost u vezi s lijekovima uzrokovane trenutnim metodama liječenja. Trenutno ne postoje odobreni lijekovi koji se posebno bave nezadovoljenim medicinskim potrebama pacijenata s mijelofibrozom sa ozbiljnom trombocitopenijom. U više ispitivanja, pacritinib je pokazao kliničku korist u liječenju ovih pacijenata. Pacritinib može postati nova opcija liječenja pacijenata s primarnom i sekundarnom mijelofibrozom 2021. godine.

Dr. Adam R. Craig, predsjednik i izvršni direktor CTI Biopharmaceuticals, rekao je: GG; Danas nam je drago što najavljujemo pokretanje neprekidnog postupka podnošenja NDA-a kako bismo pokušali riješiti važno nezadovoljstvo populacije bolesnika s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom. Medicinske potrebe, ova populacija uključuje pacijente prve linije koji nisu bili na liječenju, kao i pacijente koji su prethodno liječeni inhibitorima JAK2. Započeli smo predkomercijalne aktivnosti i planiramo pokretanje reklame 2021."

Hemijska struktura pakritiniba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Mijelofibroza (MF) je vrsta karcinoma koštane srži koja može dovesti do stvaranja vlaknastog ožiljnog tkiva, što dovodi do teške anemije, slabosti, umora, slezine i povećanja jetre. Procjenjuje se da se više od jedne trećine pacijenata s teškom trombocitopenijom liječi od mijelofibroze. Teška trombocitopenija znači da je broj trombocita manji od 50.000 trombocita po mikrolitru, a ukupni period preživljavanja samo 15 mjeseci. Trombocitopenija u bolesnika s mijelofibrozom povezana je sa suštinskom bolešću, ali se pokazalo da je povezana i s liječenjem ruksolitinibom, što može rezultirati smanjenjem doze i stoga može smanjiti kliničku korist. Stopa preživljavanja pacijenata koji su prekinuli liječenje ruksolitinibom dalje je smanjena, s prosječnim ukupnim periodom preživljavanja od 7 mjeseci do 14 mjeseci. Mogućnosti liječenja bolesnika s mijelofibrozom sa ozbiljnom trombocitopenijom su ograničene, što stvara važno područje liječenja s nezadovoljenim medicinskim potrebama.

Pacritinib je oralni inhibitor kinaze u razvoju, koji je specifičan za JAK2, FLT3, IRAK1 i CSF1R. Enzimi iz porodice JAK ključne su komponente putanje signalne transdukcije, koje su ključne za rast i razvoj normalnih krvnih zrnaca, ekspresiju upalnih citokina i imunološki odgovor. Pokazalo se da su mutacije u ovim kinazama u direktnoj vezi s pojavom raznih karcinoma povezanih s krvlju, uključujući mijeloproliferativne tumore, leukemije i limfome. Pored mijelofibroze, zbog svog inhibitornog učinka na c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT3, kinazni profil pacritiniba pokazuje da djeluje na akutnu mijeloičnu leukemiju (AML), mijelodisplastični sindrom (MDS) i kronične mijelomonocitne stanice . Leukemija (CMML) i hronična limfocitna leukemija (CLL) imaju potencijalne terapijske učinke.

U ožujku 2008. godine, FDA je za liječenje primarne mijelofibroze (MF), post-policitemije vera MF i post-esencijalne trombocitemije MF odobrila imenovanje pacritiniba lijekom siročad (ODD).

U kolovozu 2014., FDA je odobrila brzo imenovanje (FTD) pacritinibu za liječenje pacijenata s umjerenim do visokorizičnim mijelofibrozom, uključujući, ali ne ograničavajući se na: pacijente s trombocitopenijom povezanom sa bolestima (nizak broj trombocita), koji primaju drugi JAK2 inhibitor liječenje: Pacijenti koji su podvrgnuti akutnoj trombocitopeniji tokom liječenja, pacijenti koji nemaju intoleranciju na druge JAK2 terapije ili imaju lošu kontrolu simptoma (neoptimalno upravljanje).