Uspješan projekt faze 3 kreme JAK inhibitor Ruxolitinib

Incyte je nedavno objavio pozitivne vrhunske rezultate ključnog projekta kliničkog ispitivanja TRuE-V faze 3 koji ocjenjuje kremu ruxolitinib za liječenje vitiliga kod adolescenata i odraslih pacijenata (starosti ≥12 godina). Krema Ruxolitinib je nesteroidna, protuupalna, JAK inhibitor topikalna terapija. Rezultati projekta TRuE-V pokazuju da su dvije kliničke studije faze 3 dostigle primarne i ključne sekundarne krajnje točke: u usporedbi s pomoćnom kremom, krema s ruksolitinibom ima značajnu učinkovitost u liječenju vitiliga i ima dobru sigurnost.

Vitiligo je kronična autoimuna bolest koju karakterizira depigmentacija kože, a to je kožna bolest uzrokovana gubitkom ćelija koje stvaraju pigment, melanocita, što često utječe na ljepotu. Vitiligo pogađa oko 0,5% -2,0% svjetske populacije. Trenutno ne postoji terapija lijekovima koju je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) ili Europska agencija za lijekove (EMA) za liječenje vitiliga. Bolest se može javiti u bilo kojoj dobi, iako će mnogi ljudi s vitiligom iskusiti početne simptome i prije 20. godine.

Prema podacima TRuE-V projekta, Incyte planira predati marketinšku prijavu za kremu od ruxolitiniba za vitiligo u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji u drugoj polovini 2021. Ako bude odobrena, krema od ruxolitiniba bit će prvi i jedini lijek koji se koristi za liječiti vitiligo radi repigmentacije.

Krema od ruxolitiniba je patentirana formulacija Incyte&39. selektivnog inhibitora Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1 / JAK2) ruxolitinib, dizajnirana za lokalnu primjenu. Incyte ima globalna prava na razvoj i komercijalizaciju kreme od ruxolitiniba. Trenutno je krema s ruxolitinibom u fazi 3 kliničkog razvoja: (1) za liječenje blagog i umjerenog atopijskog dermatitisa (projekt TRuE-AD); (2) za liječenje adolescenata i odraslih vitiliga (TRuE-V projekt).

Za liječenje atopijskog dermatitisa, projekt TRuE-AD uspješno je završen u prvoj polovini 2020. Trenutno, američka FDA pregledava novu aplikaciju za lijekove (NDA) za kremu ruxolitinib za liječenje atopijskog dermatitisa kod adolescenata i odraslih (Starost ≥12 godina).

Što se tiče liječenja vitiliga, prethodno objavljeni podaci kliničke studije faze 2 pokazali su da su u usporedbi s kontrolnom skupinom vozila (krema bez lijekova), pacijenti iz skupine koja je liječena kremom ruxolitinib značajno poboljšali rezultate indeksa težine lica vitiliga i sistemske lezije kože vitiliga. Postoji značajno poboljšanje u repigmentaciji.

TRuE-V projekt uključuje dvije faze 3 studije, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), koje su provedene na adolescentima i odraslima (≥12 godina) s vitiligom. Svaka studija obuhvatila je približno 300 slučajeva bez dijagnoze. Za pacijente s nesegmentarnim vitiligom (NSV) i depigmentiranim područjima svrha je procijeniti učinkovitost i sigurnost kreme ruxolitinib kao monoterapije. U studiji su pacijenti nasumice podijeljeni u 2 grupe i primali su 1,5% kreme od ruksolitiniba dva puta dnevno (BID) ili kremu za kontrolu vozila BID tokom 24 tjedna dvostruko slijepog liječenja. Pacijenti koji su uspješno završili osnovni pregled i procjenu od 24. tjedna, uključujući one koji su dobili kontrolnu kremu za vozilo u dvostruko slijepom periodu, ušli su u fazu ekspanzije i liječeni 1,5% ruxolitinib kremom BID 28 tjedana.

Rezultati objavljeni ovog puta pokazali su da su i TRuE-V1 i TRuE-V2 dostigli primarnu krajnju točku (p< 0,0001="" u="" obje="" studije):="" podaci="" su="" pokazali="" da="" je="" u="" 24.="" sedmici="" liječenja,="" u="" usporedbi="" s="" bid="" grupom="" koja="" je="" tretirala="" kremu="" za="" kontrolu="" vozila="" značajno="" veći="" udio="" pacijenata="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" 1,5%="" kreme="" sa="" ruksolitinibom,="" postigao="" je="" poboljšanje="" indeksa="" vitiligo="" područja="" lica="" (f-vasi)="" za="" ≥75%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="">

Uz to, ove dvije studije također su postigle ključne sekundarne krajnje točke, uključujući: postotak poboljšanja F-VASI u odnosu na početnu vrijednost u 24. sedmici, F-VASI50 (poboljšanje ≥50% u odnosu na početnu vrijednost) u 24. sedmici i F-VASI90 (u odnosu na početnu vrijednost ). Procenat pacijenata sa poboljšanjem od ≥90%) i sistemskim indeksom regionalnog skora vitiliga (T-VASI) od ≥50% u odnosu na početnu vrijednost (T-VASI50) dostigao je rezultat skale značajnosti vitiliga (VNS) od 4 (ne toliko Proporcija pacijenata s ocjenom 5 (nije uvjerljivo) ili 5 (više nije uvjerljivo), a pacijenti izvještavaju o rezultatima. Ukupna djelotvornost i sigurnost kreme ruxolitiniba u skladu su s prethodno prijavljenim podacima studije faze 2 i nema novih sigurnosnih signala Dugoročna djelotvornost i sigurnost dviju studija nastavit će se prema planu. Detaljni podaci ove dvije studije bit će objavljeni na znanstvenoj konferenciji koja će se održati u drugoj polovini 2021. godine.

Jim Lee, dr. Med., Potpredsjednik Incyte-ove grupe za upalu i autoimune bolesti, rekao je: „Ovo su podaci prve faze 3 koji pokazuju značajno poboljšanje u repigmentaciji lezija kože lica i tijela kod pacijenata s vitiligom. Ovi pozitivni rezultati potvrđuju upotrebu kreme ruxolitinib za pacijente sa vitiligom. Potencijal za smislenu opciju liječenja. Radujemo se suradnji s regulatornim agencijama kako bismo pacijentima pružili ovu prijeko potrebnu opciju liječenja. Ako bude odobrena, krema s ruxolitinibom bit će prva i jedina koja se koristi za liječenje vitiliga kod kožnih lezija."

Doktor David Rosmarin, Odjel za dermatologiju, Medicinski centar Tufts, rekao je: „Vitiligo je kronična imunološki posredovana bolest kože koja može značajno utjecati na kvalitetu života pacijenta. Kao kliničar, pregledam preliminarne rezultate projekta TRuE-V i ruksolitiniba. Potencijal krema kao aktualne mogućnosti liječenja pacijenata s vitiligom u budućnosti se vrlo potiče, jer trenutno postoji vrlo malo tretmana koji mogu učinkovito i sigurno riješiti kožne lezije i prebojiti se."

Ruxolitinib je aktivni farmaceutski sastojak oralnog lijeka Incyte&Jakafi. Lijek je odobren za tri indikacije u Sjedinjenim Državama: (1) Liječenje odraslih pacijenata sa policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili netolerantan odgovor na sulfhidriluriju; (2) Liječenje odraslih pacijenata sa mijelofibrozom (MF) srednjeg i visokog rizika, uključujući primarnu MF, MF nakon PV, post-esencijalnu trombocitozu MF; (3) liječenje pacijenata s akutnom presadkom protiv domaćina (GVHD) na refluktor steroida. Među njima je FDA odobrila treću indikaciju u maju 2019. godine i to je prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Incate u Sjedinjenim Državama prodaje Jakafija, a Novartis pod robnom markom Jakavi na tržištima izvan Sjedinjenih Država.

Trenutno Concert također razvija molekul ruxolitiniba modificiran kemijskom tehnologijom deuterija-CTP-543. U kliničkoj studiji faze II pokazalo je snažnu efikasnost u liječenju alopecije areata. Alopecija areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomični ili potpuni gubitak kose. Hemijska modifikacija deuterija ruxolitiniba može promijeniti njegovu ljudsku farmakokinetiku, povećavajući time njegovu upotrebu kao tretman za alopeciju areata. U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila CTP-543 brzi status za liječenje alopecije areata.