Nove indikacije Takede Alunzatvora ukazuju na prioritetnu kritiku u Sjedinjenim Državama, curative efekte visi Pfizer Xalkori!

Takeda je nedavno najavio da je američka uprava za hranu i drogu (FDA) prihvatila dodatnu novu aplikaciju za drogu (sNDA) koju je podnijela i ispunila prioritetna revizija. SNDA traži odobrenje za proširenje upotrebe Alunovnog (brigatinib) za prvi tretman pacijenata s degenerativnom limfom kinase pozitivnim (ALK +), te metastatičkog raka pluća (NSCICU). FDA je označila metod za punjenje korisnika droge (PDUFA) datum mete 23 juna, 2020. Alunzatvor je nova generacija tyrosinus kinase inhibitor (TKI), koja ima za cilj da cilja i suzbije gene promjene u ALKU.

Alunzatvor-ov tretman u sNDA je zasnovan na rezultatima faze 3. Ta studija obavljena je u pacijentima s ALK + lokalno naprednim ili metastatičkim NSCAMOM koji ranije nisu dobili ALK inhibitore. Uporedili su efikasnost i bezbednost Alunzatvora i Kalžona (crizotinib) za prvi tretman. Najnoviji podaci objavljeni na 2019 Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u novembru 2019 u Singapuru pokazali su da tokom 25-mjesečne dugoročne slijede, Alunzatvor je značajno smanjio rizik od zaraze u poređenju sa Xolirisu i značajno smanjio rizik od zaraze u pacijentima sa osnovni metastoti mozga, i također značajno poboljšani kvalitet života pacijenata. Ovi podaci dodatno poboljšavaju prednost Alunzatvora nad Xalkori u ALK + NSCSDON prvom redu.

Konkretno, prema procjeni istražnog istražitelja, nakon više od dvije godine nakon toga, u novodijagnosticirane pacijente čija se bolest proširila na mozak (sa osnovni metastazom mozga) u vrijeme upisnog stanja, Alunit u odnosu na bolest progresije sa Xalkori-om ili je rizik od smrti značajno smanjen za 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0.12-0.45). Pored toga, u svim pacijentima (prema [ITT] populaciji), Alunzatvor je smanjio rizik za progresivnost bolesti ili smrt od 57% (HR = 0,43, 95% CI: 0.31-0.61) u odnosu na Xalkori.

Rezultati ove ALTA-1L studije Ocjenili su dvije nezavisne istraživačke agencije-istraživački istražitelji i slijepi nezavisni komitet za reviziju (BIRC), i rezultati dvaju ocjena su prijavljeni. Na tački odreska za drugu privremenu analizu (28. jun, 2019), omjer Hazarda (HR) primarnog cilja za opstanak (PFS) koji je ocjenio BIRC bio je 0,49 (95% CI: 0.35-0.68, log rang) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Dodatni podaci iz dugoročnih analiza pokazuju da novodijagnosticiran pacijenti koji primaju Alunzatvor mogu imati koristi od liječenja bez obzira da li postoji metastaze mozga na baseline. Metastaze mozga su jedno od najčešjih lokacija zaraze po prvi put i povezana je sa lošim kvalitetom života.

Na osnovu procjene BIRC-a, među pacijentima sa osnovni metastaze mozga, Alunzatvor je pokazao visok i dugotrajan tretman reakcije u mozgu, koji ima višu efikasnost od Xalkori, i rana od PFS na oblinama je primijećen u ovim pacijentima: (1) među pacijentima sa osnovni metastezama mozga, Alunzatvor je smanjio rizik intrakranijalne bolesti ili smrti za 69% (HR = 0,31 , 95% ci: 0.17-0.56), srednji intrakranijalni pfs je bio 24 mjeseca, a xalkori je bio 5,6 mjeseca. (2) među pacijentima s mjernim metastezama mozga na baseline, potvrđeni broj objektivnih reakcija (ORR) bio je 78% u Alunzatvoru tretirane pacijente, a 26% njih su bili pacijenti u Kalkori. (3) među pacijentima sa potvrđenim odgovorom na mjerljive moždane metastaze na bazeline, posredno trajanje intrakranijalne remisije (DOR) Alunzatvora još nije postignutim (95% CI: 5,7-NE), te 9,2 mjeseci za pacijente s Xalkori.

.---Alunzatvor je pokazao dosljedno sveukupnu efikasnost tokom dugoročnog izvršnog rada za 25 mjeseci. (1) prema procjeni birc-a, srednji Pss pacijenata s Bluntom bio je 24,0 mjeseci (95% ci: 18,5-ne), kalkori je za 11,0 mjesecima (95% ci: 9.2-12.9). (2) prema procjeni BIRC-a, potvrđeni ORR u pacijentima tretirani su u zatvoru 74%, a potvrđeni ORR u pacijentima s Xalkori bio je 62%. (3) prema procjeni birc-a, srednji DOR od pacijenata s alunzatvor nije postignut (95% ci: 19,4-ne), a srednji DOR kalkori-tretirani pacijenti je 13,8 mjeseci.

Kvalitet života (QoL) novodijagnosticirane ALK-a pacijenata također je ocjenjen. Rezultati su pokazali da je kvalitetan kvalitet života u zdravstvu (HRQoL) s Alunske liječenim pacijentima značajno poboljšan: (1) u poređenju sa Xalkori, Alunzatvor je značajno odložio sve vrijeme kad se zdravstveni rezultat (IT)/QoL pogoršao (≥ odlaganja: 27 mjeseci naspram 8 mjeseci). (2) u odnosu na pacijente s kojima se tretira Kalkori, trajanje it-a-QoL poboljšanja u Alunzatvor-liječnim pacijentima bilo je značajno duže (nije još 12 mjeseci). (3) alunzatvor je također odložila pogoršanje vremena i poboljšanje trajanja višestrukih podskica poput umorenja, mučnine i povraćanja, gubitka apetita, emocionalnih i socijalnih funkcija.

U ovoj studiji, sigurnosni profil Alunzatvora je u osnovi dosljedan sa postojecim informacijama o nama. Trenutno, Alunzatvor nije odobren za prvu liniju liječenja.

Na globalnom nivou, rak pluca je jedan od glavnih uzroka smrti raka. Procjenjuje se da 1.800.000 ljudi svake godine dijagnosticira rak pluca. NSCSDON je najčešće vrste raka pluća, za oko 85% od svih slučajeva raka pluća. ALK je druga terapeutska meta nađena u NSCICU i prisutna je približno 3%-5% pacijenata, posebno mladih nepušaćnih pacijenata iz adenokarcinoma. ALK geni u ovim pacijentima imaju tendenciju da se osiguraju sa drugim genima da bi proizvodili ALK fuzijske proteine, i ova mutacija bi izazvala rast tumora.

Xalkori je prva svjetska ALK meta terapeutska terapija koju je razvio Pfizer. Pokretanje ovog lijeka je jako promijenilo klinički tretman pacijenata sa naprednom ALK + NSCSDNIM, ali pogoršanje stanja je često neizbježno. Kada tumor ne reagira na Xalkori, pacijenti rijetko imaju programe liječenja. Alunbov aktivni farmaceutski sastojak je brigatinib, što je nova generacija ALK inhibitora koji mogu omesti ALK i "fuzijski proteini", čime se sprečava rast tumora.

Alunzatvor aktivni farmaceutski sastojak je brigatinib, koji je otkrio Ariad Pharmaceuticals. Takeda je stekla Ariade u februaru 2017 za nas $5.200.000.000 da bi dobili ovaj proizvod. U Sjedinjenim Državama, Alunzatvor je dobio ubrzan pristanak od FDA u aprilu 2017 za drugorazredni tretman pacijenata sa ALK + metastatičkim NSCSDNIM, koji su napredovali ili postali netolerantni nakon što su dobili Xalkori terapiju. Prije toga, FDA je odobrio proboj droge za liječenje liječenja ALK + NSCSDONA koji je otporan ili netolerantan na Xalkori, i takođe je odobren za siročiće od droge za liječenje ALK + NSCSDMA, ROS1 +, i EGFR + NSCSDIT.