Agonist kobitolimod u liječenju umjerenog do teškog lijevog ulceroznog kolitisa (UC) ulazi u fazu 3 kliničkih ispitivanja!

InDex je švedska farmaceutska kompanija koja se fokusira na liječenje imunoloških bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je prvi pacijent upisan u fazu 3 CONCLUDE studije. Studija će procijeniti novi protuupalni lijek cobitolimod u liječenju pacijenata sa umjerenim do teškim lijevom ulceroznim kolitisom (UC). cobitolimod je prvi u klasi TLR9 agonist.

CONCLUDE je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3, provedena kod pacijenata sa umjerenim do teškim lijevom UC koji imaju nedovoljnu ili netoleranciju na konvencionalne terapije, biološke terapije ili JAK inhibitore. Cilj mu je procijeniti ulogu kobitolimoda, efikasnost i sigurnost nove terapije. Studija je osmišljena nakon konsultacija sa US FDA i EU EMA. Uvodna studija će uključiti približno 440 pacijenata, a primarni cilj je klinička remisija u sedmici 6, što je isto kao i primarni krajnji cilj korišten u uspješnoj studiji Faze 2b.

Pored doze od 250 mg date na početku i u 3. tjednu (ovo je najveća doza u studiji faze 2b i doza koja je pokazala najbolju djelotvornost), studija faze 3 će također procijeniti veće doze s adaptivnim dizajnom studije ( 500mg). Pacijenti u indukcijskoj studiji koji reaguju na liječenje kobitolimodom imat će pravo na nastavak jednogodišnje studije održavanja, primajući kobitolimod ili placebo svake 3 sedmice.

Izvršni direktor InDexa Peter Zerhouni rekao je:"Drago mi je što mogu objaviti da je prvi pacijent upisan u ovu ključnu CONCLUDE studiju. Ovo je važna prekretnica. Treća faza projekta će činiti treću fazu plana, koja će predstavljati umjereni do teški čir. Pacijenti sa kolitisom dobijaju osnovu tržišnog odobravanja, jer je trenutni plan lečenja vezan za ozbiljne nuspojave, pa se bezbednost pacijenata veoma ceni. Uzimajući u obzir izvanrednu efikasnost i sigurnost kobitolimoda, ako se uspješno plasira na tržište, očekuje se da će njegova globalna godišnja prodaja biti više od milijardu dolara."

Kobitolimod mehanizam djelovanja

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična bolest uzrokovana upalom debelog crijeva. Simptomi uključuju proljev miješane krvi i sluzi, česte stolice, bol u trbuhu, groznicu, gubitak težine i anemiju. Osim toga, pacijenti imaju značajno povećan rizik od raka debelog crijeva. Ne postoji lijek za UC, a većina pacijenata mora uzimati lijekove doživotno. Trenutno je cilj liječenja UC-a izazivanje remisije (smanjenje simptoma ili asimptomatski). Ako se ovaj cilj postigne, potrebno je liječenje održavanja kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti.

Standardni tretman UC zavisi od stepena zahvaćenosti debelog creva i težine bolesti. Lijekovi uključuju protuupalne lijekove, imunosupresivne lijekove i biološke lijekove koji ciljaju na specifične komponente imunološkog odgovora. Uprkos trenutnim lijekovima, mnogi pacijenti s UC i dalje imaju teške simptome. Za pacijente s kroničnim aktivnim UC koji ne reagiraju na terapiju lijekovima, kolektomija je obično jedina preostala opcija. Biopharmaceuticals je najveći tržišni segment UC, sa godišnjom prodajom koja se procjenjuje na više od 5 milijardi američkih dolara u smislu vrijednosti.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) je pionirski, novi tip agonista receptora 9 (TLR9) sličnog Tollu. Ovaj lijek je oligodeoksiribonukleotid koji može pružiti protuupalno djelovanje u debelom crijevu, inducirati zacjeljivanje sluznice i ublažiti kliničke simptome ulceroznog kolitisa (UC) pomoći pacijentima s umjerenim do teškim UC da se vrate normalnom životu. Cobitolimod ima vrlo ograničenu sistemsku apsorpciju (odnosno sistemsku apsorpciju). Ova karakteristika daje lijeku vrlo jasan i dobar sigurnosni profil u poređenju sa mnogim lijekovima koji se prodaju.

cobitolimod je postigao primarnu krajnju tačku u fazi 2b studije (NCT03178669) u liječenju pacijenata sa umjerenim do teškim lijevom UC i pokazao je odličnu efikasnost i sigurnost. Rezultati istraživanja objavljeni su u međunarodno poznatom medicinskom časopisu"The Lancet Gastroenterology& Hepatologija" u oktobru 2020. Za detalje, pogledajte: Cobitolimod za umjereni do teški, lijevostrani ulcerozni kolitis (CONDUCT): randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u fazi 2b, s različitim dozama.

Podaci iz četiri prethodne placebom kontrolisane kliničke studije podržavaju efikasnost i bezbednost prikazanu u prethodno pomenutoj studiji Faze 2b. Rezultati su pokazali da je iz regulatorne i kliničke perspektive, kobitolimod pokazao statistički značajna poboljšanja u najrelevantnijim krajnjim tačkama umjerenog do teškog UC. Ove krajnje tačke uključuju ključne kliničke simptome kao što su krv u stolici, učestalost stolice, zacjeljivanje sluznice. Istovremeno, pokazuje vrlo dobru sigurnost.