BeiGeneov inhibitor TYK2 BGB-23339 ulazi u klinička ispitivanja faze 1, a Bristol-Myers Squibb deucravacitinib vodi industriju!

BeiGene je nedavno objavio da je prvo kliničko ispitivanje u ljudskoj fazi 1 (NCT05093270) koje je procijenilo novi anti-upalni lijek TYK2 inhibitor BGB-23339 dao prvom pacijentu. BGB-23339 je potentna tirozin kinaza 2 (TYK2) allosteric inhibitor, nezavisno razvijen od strane BeiGene naučnika.

TYK2 je član JAK porodice i ima ulogu ključnog regulatora u putevima signalizacije citokina koji se odnose na razne bolesti posredovane imunološkim putem (kao što su psorijaza i upalna bolest crijeva). BGB-23339 je potentan i visoko selektivan TYK2 inhibitor koji cilja regulatorni pseudokinaz (JH2) domen TYK2. U pretklinijskim procjenama, BGB-23339 je pokazao visoku selektivnost i dobru aktivnost, te može učinkovito inhibirati interleukin (IL)-12, IL-23, i interferon tipa 1 (IFN). Ovi pro-upalni citokini su uključeni u upalu. Igraj ključnu ulogu u indukciji.

Prvo ispitivanje ljudske faze 1 (NCT05093270) pokrenuto ovog puta ima za cilj procjenu sigurnosti, podnošljivosti, farmakokinetike i preliminarne aktivnosti BGB-23339. Očekuje se da će suđenje upisati do 115 zdravih volontera u Australiji i/ili Kini.

Osim fokusiranja na široki portfelj hematoloških malignih bolesti i čvrstih tumora, BeiGene je također primijenio svoje izvanredno istraživanje i kliničku stručnost kako bi se suočili s upalnim i imunološkim bolestima, poljem s visokim neismetanim medicinskim potrebama. Trenutno, visoko selektivni inhibitor BTK sljedeće generacije Brukinsa® (Baiyueze®, generički naziv: zanubrutinib, Zebutinib) koji je beiGene interno razvio se procjenjuje u kliničkom ispitivanju faze 2 za liječenje aktivne hiperplazija Bolesnici s lupusom nefritisom.

Hemijska struktura Bristol-Myers Squibb TYK2 inhibitora deucravacitinib

U razvoju TYK2 kinaza inhibitora, Bristol-Myers Squibb (BMS) je lider u industriji. Kompanija razvija deucravacitinib za razne upalne bolesti. TYK2 je intraćelijska signalna kinaza koja posreduje u transdukciji signala IL-23, IL-12, i tip I IFN. Ovi citokini su prirodni citokini uključeni u upalu i imunološki odgovor.

Deucravacitinib je prvoklasni, oralni, selektivni TYK2 inhibitor sa jedinstvenim mehanizmom inhibicije IL-12, IL-23, i putova interferona tipa 1. Lijek je pod kliničkom procjenom istraživanja Prvi inhibitor TYK2 za liječenje raznih imunološki posredovanih bolesti.

Trenutno, deucravacitinib se ocjenjuje za liječenje širokog spektra imunološki posredovanih bolesti, uključujući psorijazu, psorijatični artritis, lupus, i upalne bolesti crijeva. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, izdala je početkom ove godine izvještaj u koji predviđa da će prodaja deucravacitiniba u 2026. godini dostići 2,21 milijardu američkih dolara.

U aprilu ove godine, BMS je objavio na Američkoj akademiji za dermatologiju Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 ključna studija faze 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) koja ocjenjuje deucravacitinib u liječenju umjerene do teške plake psorijaze -2) Pozitivan rezultat.

Rezultati su pokazali da su obje studije dosegle zajedničke primarne i sekundarne rezultate: potvrđeno je da deucravacitinib (6 mg, jednom dnevno) ima značajnu efektnost i superiornost u odnosu na placebo i Otezla (apremilast, 30 mg, dva puta dnevno) , Uključujući znatno veći udio bolesnika sa područjem psorijaze i indeksom težine najmanje 75% poboljšanja u odnosu na osnovno (PASI75) u odnosu na placebo i Otezla u 16. tjednu, statički liječnik sveukupna procjena (sPGA) ocjena za lezije kože Potpuni očistak ili gotovo potpuni očistak (sPGA 0/1), u usporedbi s Otezlom, veći udio bolesnika dosegnuo je PASI75 i sPGA 0/1 u 24. tjednu i održavao se do 52. tjedna. U ovoj studiji, deucravacitinib je bio siguran i dobro toleriran.