Antagonist Yselty (linzagolix) je pod pregledom u SJEDINJENIM Državama sa fleksibilnim režimom doze!

ObsEva SA je švicarska biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji novih terapija za poboljšanje ženskog reproduktivnog zdravlja. Nedavno je kompanija objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) za Yselty (linzagolix, 100mg i 200mg): za žene s premenopausom za liječenje menoragija povezanih s fibroidima maternice (Teško menstrualno krvarenje, HMB). FDA je odredila NDA-in "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) ciljni datum kao 13. septembar 2022. Trenutno, Yselty je također pod pregledom Evropske agencije za lijekove (EMA) i očekuje se da će dobiti konačne rezultate pregleda u četvrtom kvartalu 2021. Prethodno, ObsEVa je uspostavila partnerstvo sa Syneos Healthom kako bi podržala Yseltyevu komercijalizaciju u Sjedinjenim Američkim Državama i Evropskoj uniji.

Yselty-ov aktivni farmaceutski sastojaklinzagolix(ranije poznat kao OBE2109) je novi, oralni, jednom dnevno antagonist GnRH receptora sa potencijalno najboljim karakteristikama u klasi. Trenutno se razvija linzagolix za liječenje menorrhagia (HMB) povezane s fibroidima materice i bolom povezanim s endometriozom. ObsEva je krajem 2015. dobila licencu za linzagolix od Kisseia, te je dobila pravo na komercijalizaciju proizvoda širom svijeta (isključujući Aziju).

Ako se odobri, Yselty će postati jedini GnRH antagonist sa fleksibilnim režimom doze za liječenje fibroida maternice: (1) 100mg jednom dnevno, Pogodan za kontraidikcije ili teži da se izbegne upotreba hormonske dodane terapije (add -back terapija, ABT: 1 mg estradiola i 0,5 mg noretindrone acetata); (2) 200 mg jednom dnevno u kombinaciji sa ABT, pogodan za dugoročnu upotrebu (preko 6 mjeseci); (3) 200 mg jednom dnevno za kratkoročnu upotrebu Koristi se kada je potrebno brzo smanjiti volumen fibroida.

U SAD-u, milioni žena pate od fibroida maternice. Yselty će se riješavati velike neispitivane medicinske potrebe i pružiti individualizirane mogućnosti liječenja za veći spektar ženskih pacijenata.

Yselty-ov klinički program faze 3 za liječenje fibroida maternice uključuje dva ključna klinička ispitivanja PRIMROSE 1 (SAD, n=574) i PRIMROSE 2 (Evropa i SAD, n=535). NDA uključuje 24-tjedne rezultate aktivnog liječenja ove dvije studije, kao i prateće rezultate pratećih posjeta nakon 52 i 76 sedmica liječenja. Ove studije su dostigli kriterije uspjeha: niska doza (100mg, jednom dnevno) i visoka doza (200mg, jednom dnevno)linzagolixsa i bez terapije sa dodacima (add-back terapija, ABT: 1mg) I estradiol i 0,5 mg noretindrone acetata mogu učinkovito liječiti HMB povezane s fibroidima maternice, i imaju prihvatljive koristi-rizike.

linzagolix hemijska struktura

Suđenje PRIMROSE 1 je izvršeno u SAD-u, upisujući ukupno 574 žene sa fibroidima maternice; suđenje PRIMROSE 2 pokrenuto je u Evropi i Sjedinjenim Državama, a ukupno je upisano 535 žena sa fibroidima maternice. U oba klinička ispitivanja, bolesnici su dobili 100mg ili 200mg linzagolixa (sa i bez hormona ABT) ili placeba. Primarni cilj dva ispitivanja bilo je smanjenje HMB-a u 24. sedmici liječenja; reagujući su bili definirani kao: pacijenti koji su mjerili koristeći osnovni hemoglobin, menstrualni gubitak krvi (MBL) ≤ 80 mL i MBL su se snizili za ≥ 50% od osnovne. Sekundarne endpoints uključuju amenoreju, vrijeme do MBL redukcije, hemoglobin (Hb), bol, i kvalitet života (QoL). Sigurnosne endpoints uključuju koštanu denzitetu (BMD) i nepovratne događaje (AE). U periodu ispitivanja nije dat kalcij/vitamin D. Mineralna gusta kostiju mjerena je rendgensko-rendgensko skeniranjem s dvije energije (DEXA) na početku, 24 sedmice, 52 sedmice i 76 sedmica (evaluirano 6 mjeseci nakon liječenja).

Rezultati su pokazali da su oba ispitivanja uspješno dosegla primarni cilj: u usporedbi s placebom, sve doze grupe su imale statistički i klinički značajno smanjenje HMB-a. Studija je otkrila dalinzagolixima jasan odgovor na dozu-dozu, a najviše primarne stope odgovora na krajnju tačku opažene su kod žena koje su primale 200mg u kombinaciji sa ABT. U pogledu sekundarnih endpointova (amenoreja, vrijeme do MBL redukcije, nivo hemoglobina kod pacijenata sa anemijom, bol, kvalitet života), sve doze su pokazale značajna poboljšanja. Volumen maternice i fibroida u grupi doza od 200mg se brzo i značajno smanjuje.

U ispitivanju PRIMROSE 1 stopa odziva grupe od 200mg+ABT bila je 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

U ispitivanju PRIMROSE 2 stopa odziva grupe od 200mg+ABT bila je 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">linzagolixliječenje može kontinuirano i učinkovito smanjiti HMB. Stope odziva grupe od 200mg+ABT i 100mg (bez ABT) grupe bile su 91,6% odnosno 53,2%. Osim toga, u odnosu na 24. sedmicu, u 52. sedmici uočena je mala pomaci u BMD-u.