EU odobrila Pretomanid za liječenje visoko otporne tuberkuloze otporne na lijekove, a Fosun Pharma je uvodi u Kinu!

Neprofitna organizacija za istraživanje i razvoj droge TB Alliance (TB Alliance) nedavno je objavila da je Evropska komisija (EK) uslovno odobrila novi spoj Pretomanid kao trostruki, šestomjesečni puni oralni režim BPaL (by Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Koristi se za liječenje bolesnika s obimno otpornom tuberkulozom otpornom na lijekove (XDR-TB) ili tuberkulozom otpornom na multidrug (MDR-TB) (kolektivno se naziva "visoko otporna tuberkuloza otporna na lijekove") koji su nestrpljivi na lijekove ili ne reaguju.

Vrijedno je spomenuti da je Pretomanid treći lijek protiv tuberkuloze odobren u proteklih 40 godina, a to je i prvi lijek protiv tuberkuloze koji je razvila neprofitna organizacija. Ovim odobrenjem BPaL program pruža novu, kraću, lakšu za upravljanje i efikasnu metodu liječenja za populaciju pacijenata sa tuberkulozom otpornom na lijekove u EU.

U Sjedinjenim Državama, Pretomanid je odobren od strane FDA za iste indikacije koje su gore spomenute u augustu 2019. Mogućnosti liječenja i prognoze za pacijente sa visoko otpornom tuberkuloznom infekcijom su vrlo loše. Podaci iz ključnog ispitivanja Faze III Nix-TB pokazali su da je 90% pacijenata doseglo negativni status kulture spljuvaka 6 mjeseci nakon što je primilo ovaj kratki tok potpunog oralnog BPaL režima.

U januaru ove godine, TB Alliance je odobrio Fosun Pharmi holding podružnicu Shenyang Hongqi Pharmaceutical dozvolu za prodaju pretomanid u Kini. Ova saradnja je dio strategije globalne komercijalizacije Pretomanida, koja je dio programa Sanya "BPaL". Potpisivanjem ovog ugovora o licenci završena je ranija saradnja TB Alliance, Mylan i Maleods Pharmaceuticals na komercijalizaciji BPaL programa u drugim zemljama. Tri lijeka "BPaL" režim koji se sastoji od Pretomanid, bedaquilin i linezolid je u cilju XDR-TB ili MRD-TB pacijenata, kolektivno naziva "visoko otporan na lijekove tuberkuloze" pacijenata.

BPaL protokol je proučavan u ključna faza III Nix-TB ispitivanja. Ovo multicentričan, otvoreno ispitivanje upisao je 109 XDR-TB i MRD-TB odraslih pacijenata koji su bili nesnošljivi ili ne reagiraju na liječenje na tri lokacije u Južnoj Africi. Rezultati objavljeni u New England Journal of Medicine u martu 2020. pokazali su da je 90% pacijenata u ispitivanju Nix-TB imalo dobro liječenje uspješnom prognozom (klinička infekcija riješena, TB spljuvak kultura je bila negativna). 11 slučajeva (10%) imala lošu prognozu, a 98 slučajeva (90%; 95%CI: 83-95%) Imao sam dobru prognozu. Primarna ishodna taèka uèenosti ispitivanja je incidencija neæeljenih ishoda (bakterijskih ili klinièkih) ili rekurencije bolesti kroz praćenje do 6 mjeseci nakon završetka liječenja. Većina pacijenata u ispitivanju Nix-TB primila je 6 mjeseci liječenja BPaL režimom. Period liječenja 2 pacijenta produžen je na 9 mjeseci.

Zahtjev za odobrenje uslovnog marketinga EU sadrži podatke o 1168 odraslih pacijenata koji su primili Pretomanid u 19 kliničkih ispitivanja koja su ocijenila sigurnost i učinkovitost lijeka.

Uslovno odobrenje EU zahtijeva do kraja dugoročnog praćenja pacijenata u ispitivanju Nix-TB i ispitivanja ZeNixAnsa TB, koje ocjenjuje sigurnost i učinkovitost BPaL režima linezolida u različitim dozama i trajenjima.

Pretomanid molekularna struktura (izvor slike: Wikipedia)

Tuberkuloza (tuberkuloza, TB) je globalna bolest koja se nađe u svakoj zemlji i vodeća je zarazna bolest koja uzrokuje smrt. Sve vrste tuberkuloze moraju se liječiti kombinacijom lijekova, a najosetljivija tuberkuloza koja je osjetljiva na lijekove zahtijeva liječenje sa 4 antituberkuloza lijekova za 6 mjeseci. Kurs liječenja za XDR-TB ili MDR-TB s intolerancije/ne-odgovora liječenja je duži i vrlo kompliciran. Većina XDR-TB pacijenata trenutno treba uzeti kombinaciju do 8 antibiotika (neki zahtijevaju dnevne injekcije) Liječenje 18 mjeseci ili duže.

Prema izvještaju SZO- a, prije uvođenja novih lijekova za liječenje tuberkuloze otporne na lijekove posljednjih godina, stopa uspješnosti terapije tuberkuloze otporne na lijekove (XDR-TB) bila je oko 34%, a stopa terapije tuberkuloze otporne na više lijekova (MDR-TB) bila je oko 55%. .

Pretomanid je novi hemijski entitet koji pripada klasi spoja zvanih nitroimidazosin. Lijek je proučavan sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze u 20 kliničkih ispitivanja. Od kada je TB Alliance počeo razvijati pretomanid 2002. godine, lijek je klinički testiran kod više od 1.000 ljudi u 14 zemalja. U ovom trenutku, pretomanid je odobren kao oralna tableta u sastavu BPaL režima za liječenje XDR-TB ili MDR-TB (kolektivno se naziva "visoko otporna tuberkuloza otporna na lijekove") s intolerancije na lijekove ili ne-odgovora.

U kliničkim ispitivanjima, najčešće nuspojave BPaL režima su periferna neuropatija, Mučnina, anemija, povraćanje, glavobolja, probavne probave, akne, sniženi apetit, povišena transaminaza i γ-glutamil transpeptidaza, osip na koži, povraćanje i bol u trbuhu , muskuloskeletna bol, povišena amilza.